TRPV1在急性宮頸擴張所致的內(nèi)臟痛中的作用與機制.pdf

1、背景：分娩痛是一種生理性疼痛，特別是第一產(chǎn)程分娩痛，是一種典型的急性內(nèi)臟痛，是大多數(shù)婦女一生中所經(jīng)歷過的最嚴重的疼痛之一。在一個2700例產(chǎn)婦的觀察性研究表明，85％的產(chǎn)婦認為所經(jīng)歷的分娩痛達到中到重度的疼痛，并且劇烈的分娩痛會對母體及胎兒產(chǎn)生一系列不利影響。因此，消除分娩痛，尤其是第一產(chǎn)程分娩痛，勢在必行。雖然針對分娩痛已有大量的研究，但至今其產(chǎn)生機制仍不明。子宮頸是女性生殖道中神經(jīng)支配最最豐富的部位，也是內(nèi)臟痛覺敏感區(qū)域，其參與了整

2、個分娩過程，因此宮頸擴張是分娩痛的主要來源。我們通過建立大鼠宮頸擴張模型，來探索分娩痛的本質。研究已證明，脊髓是疼痛傳遞的樞紐部位，因此脊髓水平相關遞質及蛋白通道對于我們理解分娩痛至關重要。最近，相關研究檢測到子宮頸部有陽離子通道TRPV1的表達，TRPV1是介導并整合各種傷害性刺激的重要的膜受體，可被炎癥介質激活，產(chǎn)生傷害性信號，也可導致疼痛敏，例如，應用TRPV1通道阻滯劑可改變雌激素導致的疼痛敏化，表明TRPV1可能參與分娩痛的形

3、成，但沒有得到進一步證實。
　　目的：觀察與對照組相比，實驗組不同級別宮頸擴張的張力對TRPV1在脊髓水平表達變化的影響，并分析其在急性宮頸擴張性痛的作用及機制。
　　方法：雌性未孕SD大鼠54只，體重在220-250g(來自上海斯萊克實驗動物有限公司)，實驗之前動物禁食，不禁水4h。異氟醚面罩吸入麻醉，右側頸總動脈置管，以便連續(xù)監(jiān)測血壓和心率。下腹部正中切口，1％利多卡因局部浸潤麻醉，逐層鈍性分離，暴露宮頸，以兩金屬鉤從兩

4、側宮體與宮頸交界處穿入進入宮頸腔、環(huán)繞宮頸再從宮頸與陰道交界處穿出，金屬鉤的另一端接絲線，通過滑輪懸掛不同質量的砝碼(50g、100g)，從而使宮頸發(fā)生不同程度的擴張，作為實驗組;對照組，只暴露宮頸，不予擴張。另外，分離雙側腹直肌，予以單極同芯針電極插入腹股溝韌帶稍上方的腹直肌，地級置于同側前肢皮下，用Medlab-U/4C生物信號采集系統(tǒng)采集肌電圖EMG信號。實驗組宮頸持續(xù)擴張1小時，撤掉砝碼，恢復30min，之后迅速用寰枕關節(jié)離斷法

5、處死大鼠，冰上操作將脊髓的腰骶膨大部位取出，以備下一步的分子實驗。
　　結果：⑴與對照組相比，張力遞增的實驗組大鼠脊髓的深背角及中央管周圍區(qū)域cFos表達增加（中央管周圍及深背角區(qū)域cFos陽性神經(jīng)元個數(shù):0g組:14±1.6;50g組:62±5.2;100g組:80±1.5;P＜0.05）。⑵實驗組與對照組相比，TRPV1在脊髓水平表達升高(p＜0.05)。
　　結論：①大鼠急性宮頸擴張誘導的脊髓cFos表達變化與其它內(nèi)臟