菟絲子黃酮抗大鼠心肌梗死的藥效評價及其機制研究.pdf

1、目的:評估菟絲子黃酮(CCLF)抗大鼠心肌梗死(MI)的藥理功效和探究其可能的作用機制。
　　方法:SD大鼠隨機分為6組，分別為正常對照組(CK)，模型組(MOD)，鹽酸普萘洛爾組(PRO)，CCLF100mg/kg組，CCLF200mg/kg組和CCLF400mg/kg組。按照灌胃體積為1ml/100g體重，PRO組、CCLF100mg/kg組，CCLF200mg/kg組和CCLF400mg/kg組的大鼠灌胃相應的藥物，每天灌胃

2、一次，連續(xù)灌胃一周;CK組和MOD組的大鼠則灌胃等體積的生理鹽水。最后一天灌胃結束2h后，MOD組、PRO組、CCLF100mg/kg組、CCLF200mg/kg組和CCLF400mg/kg組的大鼠被給予腹部皮下多點注射異丙腎上腺素(ISO85mg/kg，1ml/kg)，間隔24h后，再次注射與上次等量的ISO，建立心肌梗死模型;CK組則注射等量的生理鹽水。應用Powerlab十六道生理記錄儀和Millar導管測量血流動力學指標;應用紫

3、外分光光度計檢測心肌組織中脂質過氧化水平，能量代謝指標和線粒體膜ATP酶活力;并且在顯微鏡下觀察心肌組織病理學形態(tài)的變化。
　　結果:(1)與CK組相比，MOD組大鼠的心肌指數(shù)(HMI)增加了52.07％，達到顯著性差異(P＜0.01)。而與MOD組相比較，CCLF100mg/kg和CCLF200mg/kg組大鼠的HMI分別下降了5.42％和4.40％，均達到顯著性差異(P＜0.05)。(2)與CK組相比，MOD組大鼠的心率增加了

4、12.50％，心電圖(ECG)中ST段抬高了0.09mV，T波振幅下降了0.16mV，和R波振幅下降了0.13mV，且均達到顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。而與MOD組相比，CCLF200mg/kg組的心率(HR)明顯下降，ST段下降，T波和R波振幅增加，且均達到顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。(3)對于ISO誘導的心肌梗死大鼠，CCLF200mg/kg能明顯提高動脈收縮壓(SP)、左心室最大收縮壓(LVSP)、左室

5、壓最大上升/下降速率(±dP/dt)、左心室收縮指數(shù)(CI)、心搏功(SW)、心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)、和射血分數(shù)(EF)，均達到顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01);并明顯降低左心室內舒張末期壓(EDP)、左室收縮末期容積(ESV)、左室舒張末期容積(EDV)、動脈彈量(Ea)、心肌耗氧指數(shù)(MOCI)和總外周阻力(TPVR)，顯著縮短左心室壓衰減的時間常量(Tau)，達到顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01); C

6、CLF200mg/kg組的壓力-容積(P-V)環(huán)趨近于CK組。CCLF100mg/kg和CCLF400mg/kg也可以改善心肌梗死大鼠的部分血流動力學指標。(4) CCLF可以顯著提高受損心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)的活性，降低受損心肌組織的一氧化氮合酶(NOS)的活性和丙二醛(MDA)含量;顯著提高能量的產出，如ATP含量增加和游離脂肪酸(FFA)含量降低;明顯提高線粒體

7、膜上Na+/K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase酶活性。(5)從組織病理形態(tài)學看，三個不同劑量菟絲子黃酮組均對心肌梗死導致的心肌纖維變性起到改善作用，尤其CCLF200mg/kg作用最為明顯。
　　結論:本研究表明三個不同劑量菟絲子黃酮均有抗大鼠心肌梗死的作用，而CCLF200mg/kg濃度其藥效最好。CCLF的作用途徑及其機制可能是(1) CCLF能減輕心肌細胞膜損

8、傷，穩(wěn)定心肌細胞膜系統(tǒng)，保證心肌細胞的去極化和復極化正常進行，從而改善ECG的變化。(2)增強心臟的收縮和舒張功能，提高心臟的泵血能力和能量效率，改善心功能;降低心肌耗氧量和總外周阻力，為損傷心肌供氧供血，減緩急性心肌梗死的發(fā)生。(3)提升自由基清除能力，減輕脂質過氧化;提高能量產出和利用率，為心肌提供足夠的能量;提高線粒體膜上的ATP酶活力，維持心肌細胞內外離子濃度平衡和細胞膜的穩(wěn)定性。(4)消除心肌纖維間的炎癥，保持心肌纖維的完整性