循環(huán)腫瘤標(biāo)志——分泌蛋白質(zhì)組、抗原表位譜與循環(huán)腫瘤細(xì)胞的研究.pdf

1、循環(huán)中的血漿蛋白參與機(jī)體重要生理功能，其特征性結(jié)構(gòu)和數(shù)量改變可以反映器官的病理進(jìn)程。腫瘤細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，降解胞外基質(zhì)、促進(jìn)細(xì)胞增殖和運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)血管生成、促進(jìn)免疫逃逸，以及改變腫瘤微環(huán)境；同時(shí)，腫瘤血清中存在大量與信號(hào)傳遞、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞增殖與凋亡等細(xì)胞癌變重要分子結(jié)合的自身抗體；此外，實(shí)體腫瘤外周血還存在循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumour cells，CTCs)等等。了解循環(huán)中任何上述改變的蛛絲馬跡，對(duì)認(rèn)識(shí)腫瘤

2、進(jìn)展、早期診斷與療效監(jiān)測(cè)具有重要意義。
　　 本研究采用系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)策略，分析了經(jīng)無血清器官培養(yǎng)的正常胰腺和胰腺癌組織的分泌蛋白質(zhì)組。建立了含570個(gè)分泌蛋白的胰腺癌特異分泌蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)集。其中，候選蛋白tenascin-c(TNC)和annexin A2(ANXA2)在胰腺癌患者血清中含量顯著高于健康對(duì)照（TNC，P＜0.0001；ANXA2，P=0.002）。胰腺癌分泌蛋白質(zhì)組含有大量腫瘤相關(guān)抗原(tumor assoc

3、iated antigens，TAAs)，它們可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。胰腺癌特異分泌蛋白Cathepsin D前體蛋白、PGK1和Periostin的多肽段自身抗原表位組合（胰腺癌特異抗原表位譜）區(qū)分胰腺癌和健康對(duì)照血清的敏感度和特異度分別為91.7％(11/12)和100％（7/7），腫瘤特異抗原表位譜(tumor specific epitope-map，TSEM)有可能發(fā)展為新的腫瘤分子標(biāo)志。同時(shí)，本研究還建立了基于細(xì)胞水平的C