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文檔簡介
1、原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension,EH)是基因與環(huán)境共同作用的多基因遺傳疾病,血壓升高可引起各種心腦血管疾病危險性增高,嚴(yán)重影響廣大人民群眾的身體健康。而EH的發(fā)病機制至今未被闡述清楚,其遺傳易感性和個體對抗高血壓藥物反應(yīng)差異的研究一直是EH防治工作的重要課題。隨著人類基因組計劃的實施和單核苷酸多態(tài)基因芯片分型技術(shù)的誕生,為EH的遺傳背景—候選基因研究和基因水平探索抗高血壓藥物反應(yīng)的個體差異一藥物遺傳學(xué)研究,提
2、供了理論支持和技術(shù)平臺。本研究在江蘇省農(nóng)村社區(qū)進行,采用關(guān)聯(lián)分析方法研究EH多基因遺傳背景。選擇腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、影響內(nèi)皮細(xì)胞功能的蛋白、介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的G蛋白等11個基因的16個多態(tài)位點,其編碼的蛋白均可能通過各種途徑影響血壓調(diào)節(jié)機制,采用基因芯片技術(shù)對各基因SNP進行分型,分析其基因型、等位基因及單倍型,研究候選基因在該研究人群EH發(fā)病中的遺傳規(guī)律和特點,以發(fā)現(xiàn)影響EH發(fā)病過程中最重要的遺傳變異及其潛在的作用
3、;隨機選擇部分EH患者服用氫氯噻嗪和倍他樂克各四周,探討其對EH人群的降壓作用與備檢基因多態(tài)位點之間的聯(lián)系和規(guī)律。本研究將有助于EH高危人群的早期篩查,進行有針對性的預(yù)防,并為臨床抗高血壓藥物個體化合理用藥奠定基礎(chǔ)。 第一部分原發(fā)性高血壓候選基因研究通過284例病例.對照關(guān)聯(lián)研究,其中EH組190例,對照組94例,我們對11個EH候選基因的16個SNP進行基因分型及單倍型研究,旨在發(fā)現(xiàn)與EH發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的基因變異及單倍型。結(jié)果表
4、明:AGT基因G(-6)A多態(tài)的G等位基因、T174M多態(tài)的T等位基因、ACE基因I/D多態(tài)的DD基因型、eNOS基因G894T多態(tài)的T等位基因和AT1R基因A1166C多態(tài)的A等位基因可能增加EH發(fā)病風(fēng)險; 而AGT基因(-6)A、174C、 (-217)G和(-20)A等位基因構(gòu)成的單倍型可能降低EH發(fā)病風(fēng)險。 第二部分原發(fā)性高血壓藥物遺傳學(xué)研究選自第一部分EH患者共108例,隨機分為兩組,分別每目口服氫氯噻嗪12.
5、5mg(每日一次)及倍他樂克25mg(每日兩次),治療周期為四周。研究兩藥對EH人群的降壓作用與備檢基因多態(tài)位點之間的聯(lián)系和規(guī)律。結(jié)果表明:氫氯噻嗪組CYP11B2基因T(-344)C多態(tài)CC基因型、攜帶AGT基因G(-6)A多態(tài)G等位基因、CYP11B2基因T(-344)C多態(tài)CC型同時攜帶ADD1基因G614T多態(tài)T等位基因的患者降壓作用較明顯;倍他樂克組攜帶GNB3基因C82YI、多態(tài)T等位基因、攜帶β2-AR基因A46G多態(tài)A等
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