藏族原發(fā)性高血壓的分子遺傳學研究.pdf

1、本次實驗選取遺傳背景相對單一的藏族群體為研究對象,進行了RAS系統(tǒng)中主要成分AGT、ACE和AT<,1>R基因的多態(tài)性和原發(fā)性高血壓的關聯(lián)分析.不同以往的基于單個位點的分析,我們用多位點的單體型分析和分層相結合的方法,檢測與高血壓可能相關的特異單體型以及探索可能存在的基因—基因之間的協(xié)同作用.為一步證實和解釋遺傳學的關聯(lián)分析的結果,以及鑒定存在于AT<,1>R基因5'調控區(qū)的SNPs是否真正具有改變轉錄活性的功能,我們構建含AT<,1>

2、R基因5'調控區(qū)序列不同長度的缺失片段和不同單體型的熒光素酶報告基因重組質粒,體外轉染HeLa細胞并測定它們的瞬時表達熒光素酶活性.以期待從功能方面進一步闡明基因結構和表型之間的內在關聯(lián).本研究表明AGT基因235MM基因型可能是藏族女性高血壓的危險因素.同時我們還發(fā)現(xiàn)AT<,1>R基因單體型和AGT基因235TT基因型協(xié)同與高血壓相關,此結果提示在原發(fā)性高血壓的遺傳學研究中多位點的單體型分析和基因—基因相互作用的估計較單個位點的分析所

3、具有的潛在優(yōu)勢.體外轉錄活性研究顯示位于AT<,1>R基因5'調控區(qū)的SNPs參與基因的轉錄調控.單體型ATCCGA(-2228,-521,-214,-213,-153,1166)可能具有的保護作用這一群體遺傳學分析所得的結果在隨后的體外轉錄檢測中得到了機制上的驗證.含有單體型-521T\-214C\-213C\-153G的報告基因重組質粒,其活性在由SNPs-521C/T,-214A/C(-213G/C)和-153A/G組成的四個主要