江西地區(qū)漢族脂質(zhì)沉積性肌病的臨床特點及ETFA、ETFB、ETFDH基因突變分析.pdf

1、目的：探討江西地區(qū)漢族脂質(zhì)沉積性肌?。╨ipid storage myopathy，LSM）的臨床特征，以及ETFA、ETFB、ETFDH基因突變特點。
　　方法：回顧性分析15年間南昌大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)肌肉病理確診的38例LSM患者的臨床表現(xiàn)、輔助檢查及治療效果，通過隨訪分析部分LSM患者首次治療后的預后及復發(fā)狀況，并通過基因檢測分析部分LSM患者ETFA、ETFB、ETFDH基因突變特點。
　　結果：⑴江西地區(qū)L

2、SM患者的主要臨床表現(xiàn)為四肢近端肌無力（100％）、運動不能耐受（100%），部分明顯累及頸伸肌（42.11%）、咀嚼?。?3.68%），少數(shù)尚累及球肌（2.63%）和呼吸?。?.89%），伴肌肉酸痛（23.68%）、肢體麻木（15.79%）。易誤診為的疾病包括多發(fā)性肌炎（23.68%）、慢性肝炎（5.26%）以及心肌炎（5.62%）等。⑵本組患者血清肌酸激酶（creatine enzymes，CK）在治療前均升高（228.4-1492

3、7.0 IU/L）（正常值38.0-174.0 IU/L），治療顯效后CK顯著下降（P<0.05），并且治療前CK水平與患者髂腰肌肌力呈負相關（P<0.001）。⑶本組患者肌電圖呈肌源性損害占55.26%，神經(jīng)源性損害及正常分別占15.79%、28.95%；肌電圖改變與患者CK水平明顯相關，肌源性損害組的CK水平明顯高于神經(jīng)源性損害組和正常組（P<0.001）。⑷本組患者肌肉病理的主要改變均為HE染色見大量篩狀空泡，油紅“O”染色見大量

4、脂滴，其中6例見明顯肌纖維壞死；合并明顯肌纖維壞死組的肌電圖肌源性損害陽性率明顯高于未合并組（P<0.05）。⑸本組患者確診后首次治療單用皮質(zhì)醇3例、單用左卡尼汀1例、單用VitB210例、聯(lián)合治療24例，療效均顯著。首次治療后可隨訪到32例，其中10年以上3例、5-10年11例、1-5年14例、1年以下4例，29例隨訪時日常生活和工作未受影響，3例重體力勞動耐受差。首次治療后復發(fā)15例（46.88%），其中復發(fā)1次6例、2次5例、3次

5、4例；復發(fā)前均為停藥狀態(tài)，復發(fā)可能誘因中強力勞動或劇烈運動4例次、上呼吸道感染1例次、無明顯誘因23例次，復發(fā)后經(jīng)治療癥狀均能緩解。⑹本組患者10例進行了ETFA、ETFB、ETFDH基因突變檢測，ETFA、ETFB均未見致病性突變，9例存在ETFDH突變，1例無ETFDH突變。9例ETFDH突變中純合突變1例，復合雜合突變4例，單一雜合突變4例。共發(fā)現(xiàn)11種突變，其中錯義突變10種、缺失突變1種；已知致病突變類型9種，未知新突變2種（

6、c.1562C>T、c.736G>A），在已知突變中存在熱點突變1種（c.1211T>C，出現(xiàn)頻率為2次）。
　　結論：①江西地區(qū)LSM患者的主要臨床表現(xiàn)為四肢近端無力和運動不能耐受，部分累及頸伸肌和咀嚼肌等。②CK呈不同程度升高，并可作為患者病情及療效的評估指標。③肌電圖肌源性損害僅部分病例出現(xiàn)，與患者CK水平和肌肉病理中肌纖維壞死程度明顯相關。④LSM患者預后良好，復發(fā)的可能原因包括停藥、劇烈運動、強力勞動、感染等。⑤江西地區(qū)