抗幽門螺桿菌新化學實體NE-2001的發(fā)現(xiàn)及藥效學研究.pdf

1、幽門螺桿菌是一種生長于胃粘膜層的革蘭氏陰性細菌，據(jù)報道全世界約有一半人群感染了此病原菌。根除幽門螺桿菌對于治療胃炎、胃潰瘍以及減少胃癌發(fā)生的積極作用已經(jīng)得到了廣泛的共識。
　　 NE-2001是由我國研究開發(fā)的一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新化學實體。本論文的主要內(nèi)容包括：(1)系統(tǒng)考察NE-2001對幽門螺桿菌標準菌株以及不同來源的臨床菌株，特別是臨床常見耐藥菌株的抗菌活性。(2)針對NE-2001水溶性差的缺點，開發(fā)基于2-羥丙基-

2、β-環(huán)糊精包合的制劑技術(shù)，并通過動物實驗研究包合物的體內(nèi)抗幽門螺桿菌作用。(3)以幽門螺桿菌體特異性亮氨酸氨肽酶為靶點，建立相應的高通量篩選模型并完成對國家新藥篩選中心化合物庫的大規(guī)模篩選。
　　 結(jié)論：(1)通過對江蘇省人民醫(yī)院及上海仁濟醫(yī)院隨機采集的24株幽門螺桿菌臨床菌株，以及從50株臨床菌株中篩選得到的13株對甲硝唑和克拉霉素耐藥菌株所進行的兩組獨立的體外藥敏實驗表明，NE-2001對臨床隨機樣本及耐藥菌株均有明顯的抑制

3、作用，提示其良好的抗菌活性并具有深入研究開發(fā)的價值。(2)建立了一套基于2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合技術(shù)的制劑工藝流程，顯著地改善了NE-2001的水溶性，包合效果通過X射線衍射和差示掃描量熱分析得以證實。引建了C57BL/6小鼠感染幽門螺桿菌SS1菌株的動物模型，初步實驗顯示感染小鼠單獨口服NE-2001即具有一定的幽門螺桿菌根除效果，NE-2001與其它兩種藥物聯(lián)用的藥效學實驗正在進行之中。(3)建立了基于亮氨酸氨肽酶的高通量篩選模型