周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的生物力學(xué)效應(yīng)及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究.pdf

1、第一部分肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞對周期性牽張的炎性反應(yīng)　　目的：應(yīng)用細(xì)胞力學(xué)的方法研究周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞與炎性介質(zhì)IL-8分泌的關(guān)系. 結(jié)論： 肺泡II型上皮細(xì)胞在周期性的機(jī)械牽張應(yīng)力作用下,以牽張劑量和時間依賴的方式分泌炎性介質(zhì)IL-8,而周期性牽張頻率不影響IL-8分泌.同時也說明肺泡II型上皮細(xì)胞是呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷時炎性介質(zhì)的來源. 第二部分周期性牽張應(yīng)力作用下肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞黏附功能的研究 目的：應(yīng)用

2、細(xì)胞力學(xué)的方法研究周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞黏附分子sICAM-1的表達(dá)及對中性粒細(xì)胞的黏附作用. 結(jié)論：肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞A549在機(jī)械應(yīng)力作用下表達(dá)胞間黏附分子-1,同時增加了中性粒細(xì)胞對于被牽張的肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞A549的黏附.牽張應(yīng)力誘發(fā)的胞間黏附分子-1的表達(dá)為呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷和炎癥之間搭建起一個重要的橋梁。 第三部分核轉(zhuǎn)錄因子(NF-K B)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 目的：觀察周期性機(jī)械應(yīng)力促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞細(xì)胞因

3、子及黏附分子表達(dá)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究. 結(jié)論： 核轉(zhuǎn)錄因子(NF-K B)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與了周期性機(jī)械牽張刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞IL-8和sICAM-1分泌,PDTC通過抑制IkB α的降解而降低細(xì)胞因子的釋放,從細(xì)胞水平為機(jī)械通氣肺損傷提供理論依據(jù)和治療靶點。 第四部分病理狀態(tài)的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞在周期性牽張應(yīng)力作用下的生物力學(xué)效應(yīng)研究 目的：應(yīng)用細(xì)胞力學(xué)的研究方法來闡明病理狀態(tài)的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞在周期性牽張應(yīng)力作用

4、下的生物力學(xué)效應(yīng). 結(jié)論：應(yīng)用細(xì)胞力學(xué)的研究方法發(fā)現(xiàn)LPS/TNFα和機(jī)械牽張應(yīng)力在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)IL-8和sICAM-1方面具有協(xié)同效應(yīng).肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞對于機(jī)械牽張應(yīng)力的反應(yīng)依賴于其所處的不同病理狀態(tài)及所實施的機(jī)械牽張應(yīng)力模式,這對于ARDS患者的預(yù)后具有十分重要的意義. 第五部分 目的：應(yīng)用細(xì)胞力學(xué)的方法研究周期性牽張肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞早期凋亡現(xiàn)象. 結(jié)論機(jī)械應(yīng)力刺激肺泡II型上皮細(xì)胞導(dǎo)