癲癇形成中IL-1β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期變化的研究.pdf

1、癲癇(epilepsy)是一種以神經(jīng)元反復(fù)同步過度放電為特征的臨床綜合征,病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明.該室朱長庚教授在近年深入系統(tǒng)的研究基礎(chǔ)上,提出了"癲癇發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡有關(guān)"的學(xué)說,并認(rèn)為在癲癇發(fā)病機(jī)制中,以神經(jīng)機(jī)制為主,免疫和內(nèi)分泌因素為輔并在受體、信使、基因和轉(zhuǎn)錄水平對癲癇發(fā)病過程進(jìn)行干擾.第一部分應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶聯(lián)反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù),觀察IL-1 β對致癇大鼠海馬組織mGluR1和mGluR2

2、/3mRNA表達(dá)的變化.結(jié)果表明,Glu致癇時(shí)能上調(diào)mGluR1和mGluR2及mGluR3mRNA的表達(dá);而IL-1 β使mGluR1mRNA的表達(dá)進(jìn)一步上調(diào),使mGluR2mRNA的表達(dá)明顯下調(diào),結(jié)果提示IL-1 β可能打破了mGluR間的功能平衡而促使癲癇形成.第二部分通過免疫組織化學(xué)和Western blot技術(shù),觀察Glu致癇時(shí)IL-1 β對海馬組織Gαs蛋白表達(dá)的影響.實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,IL-1 β能上調(diào)Gαs蛋白的表達(dá),導(dǎo)致細(xì)

3、胞興奮性增高.第三部分主要研究IL-1 β對Gai蛋白表達(dá)的影響.結(jié)果表明,IL-1 β能上調(diào)Gi2的表達(dá),這種上調(diào)的意義在突觸前可能起到抑制Glu的釋放,在突觸后可能對抗Gs蛋白興奮性效應(yīng),對細(xì)胞起保護(hù)性作用.我們推測IL-1 β的促癇作用也可能也與Gi蛋白的表達(dá)有關(guān).第四部分通過對在致癇時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期的研究,來探討星形膠質(zhì)細(xì)胞在癲癇形成中的作用機(jī)制.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,致癇時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期運(yùn)行加快,即促使細(xì)胞從Go/G1期向