氨基糖苷類抗生素

1、氨基糖苷類抗生素,氨基糖苷類抗生素,來(lái)源：鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強(qiáng)的堿性抗生素,氨基糖苷類抗生素,天然來(lái)源 鏈霉素 卡那霉素 慶大霉素 …… 由鏈球菌或小單孢菌產(chǎn)生半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ……,氨基糖苷類抗生素,,相似的理化性質(zhì)氨基糖 + 氨基醇環(huán)（苷元） 氨基糖苷堿性，硫酸鹽,氨基糖苷類抗生素的一般共性,一、體內(nèi)過(guò)程二、抗

2、菌作用和作用機(jī)制三、臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng),1,一、體內(nèi)過(guò)程,極性及解離度大,口服難吸收（＜1%）,僅作為腸道消毒和腸道感染用 全身感染需肌注給藥,吸收迅速，不主張i.v. 主要分布于細(xì)胞外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋巴液濃度較高 穿透力弱：不易透過(guò)血腦屏障 約90％以原形經(jīng)腎臟排泄，用于泌尿道感染,二、抗菌作用,靜止期殺菌藥，抗菌譜相似，抗菌活性高對(duì)各種需氧G-桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌屬、志賀菌屬等具有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)厭氧菌

3、無(wú)效對(duì)耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有較好的抗菌活性，對(duì)其它G+球菌如鏈球菌無(wú)效部分藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素等；,抗菌機(jī)制,抗菌機(jī)制,1. 主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的起始、延伸、終止三個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用,2. 吸附于細(xì)菌體表面，造成細(xì)胞膜缺損使通透性增加，細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)容物外漏導(dǎo)致細(xì)菌死亡。,抗菌特點(diǎn),殺菌作用成濃度依賴性有明顯的抗菌后效應(yīng)具有首次接觸效應(yīng)在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)僅對(duì)需氧菌

4、有效,1,耐藥性,細(xì)菌對(duì)氨基苷類抗生素可產(chǎn)生不同程度的耐藥性，本類藥物之間有部分或完全交叉耐藥性機(jī)制（1）產(chǎn)生鈍化酶，氨基糖被鈍化酶作用后，不能進(jìn)入膜內(nèi)與核糖體結(jié)合而喪失其抑制蛋白合成作用，使藥物失活（主要） （2）細(xì)菌細(xì)胞膜通透性↓，菌體內(nèi)藥物濃度↓（3）靶位修飾：對(duì)氨基糖苷類的親和力↓,,,用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等等,臨床應(yīng)用,2.腦膜炎、

5、肺炎、敗血癥嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥，如廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮類等藥提高抗菌活性,,,臨床應(yīng)用,3.腸道感染或做結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備（給藥方式？）,4.鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物5.制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染,我國(guó)5千萬(wàn)殘疾人中，1/3為聽力殘疾，病因的60~80%是氨基糖苷類抗生素使用不當(dāng)。21位千手觀音演員有17位是抗生素所致聾?。ㄑ胍晥?bào)道）,醫(yī)院不合理用藥年“殺”50萬(wàn)人— 唐靜

6、波教授,不良反應(yīng),不良反應(yīng),1.耳毒性 前庭功能損害（第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)）： 表現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、視力減退、眼球震顫、平衡障礙。 發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞ 依米替星,不良反應(yīng),1.耳毒性 耳蝸神經(jīng)損害：表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退或耳聾。 發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞鏈霉素＞依米替星。,,氨基甙類抗生素,

7、,耳聾,如何防治氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性？,“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達(dá)10%-20%,一旦聽力喪失，即使停止用藥也難以恢復(fù),耳毒性防治,,①經(jīng)常詢問患者是否有早期先兆癥狀耳鳴、眩暈等；②定期頻繁聽力監(jiān)測(cè)③禁用于孕婦、兒童，老人患者更應(yīng)注意；④避免合用其他耳毒性藥物（強(qiáng)效利尿藥等）合用； 避免與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥；⑤監(jiān)測(cè)血藥濃度<12mg/L,是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見因素，損害近曲小管上皮細(xì)胞,引起血

8、尿、蛋白尿、管型尿、腎小球過(guò)濾減少，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等。,2.腎毒性,不良反應(yīng),是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見因素主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，中毒初期表現(xiàn)為尿濃縮困難，隨后出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等服用氨基糖苷類抗生素的5%-15%患者幾天內(nèi)出現(xiàn)腎功能失調(diào) 多數(shù)腎功能損害是可逆的，及早停藥可以恢復(fù),2.腎毒性,不良反應(yīng),發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素＞依替米星,

9、2.腎毒性,不良反應(yīng),1,預(yù)防腎毒性的措施檢查腎功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量＜240ml/8 h等，立即停藥。 避免+腎毒性藥物 如兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素E、萬(wàn)古霉素等 監(jiān)測(cè)血藥濃度腎功能減退患者慎用或調(diào)整給藥方案,與用藥劑量和給藥途徑有關(guān)，最常見于大劑量腹膜內(nèi)、胸膜內(nèi)給藥或靜脈滴注速度過(guò)快癥狀：心肌抑制、血壓↓、四肢無(wú)力、呼吸困難甚至呼吸衰竭，易誤診為過(guò)敏性休克可能機(jī)制：藥物與突觸前膜

10、Ca2+結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢Ach釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹,3.神經(jīng)肌肉阻斷作用,不良反應(yīng),神經(jīng)肌肉阻斷作用,搶救：,嚴(yán)重時(shí)用鈣劑或新斯的明靜注搶救,1,嚴(yán)重程度順序依次為：新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞依替米星 避免+肌肉松弛藥、全麻藥等,神經(jīng)肌肉阻斷作用,,腎功能減退、血鈣過(guò)低或重癥肌無(wú)力者更易發(fā)生，禁用或慎用，避免合用肌松藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）、全麻

11、藥,常見癥狀:皮疹，發(fā)熱、口周發(fā)麻、血管神經(jīng)性水腫等。鏈霉素過(guò)敏性休克的發(fā)生率＜青霉素G，但死亡率高詢問過(guò)敏史，做皮試，對(duì)鏈霉素過(guò)敏者禁用 立即緩慢iv 10%葡萄糖酸鈣20ml，同時(shí)ih或im Adr搶救,4.過(guò)敏反應(yīng),不良反應(yīng),,,鏈 霉 素,1944年用于臨床的第一個(gè)氨基糖苷類抗生素，也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物，耳毒性常見，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率最高,常用氨基糖苷類抗生素,,,主要用于：,第二線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥合

12、用2.鼠疫、土拉菌?。ㄊ走x），尤其與四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段；3.草綠色鏈球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用）4.布魯斯菌病：與四環(huán)素、氯霉素合用,鏈 霉 素,口服吸收很少，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全,慶大霉素,嚴(yán)重G-桿菌感染，如敗血癥、肺炎等銅綠假單胞菌感染（可與羧芐西林、頭孢菌素合用）口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備心內(nèi)膜炎，與青霉素或其他抗生素合用局部用于皮膚、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部應(yīng)

13、用,慶大霉素——臨床應(yīng)用,腎損害多見耳毒性以前庭功能損害為主偶見過(guò)敏反應(yīng)，甚至休克心內(nèi)膜炎，與青霉素或其他抗生素合用局部用于皮膚、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部應(yīng)用,慶大霉素——不良反應(yīng),嚴(yán)重G-桿菌感染，沙雷菌屬-首選藥； 病因未明G-桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用； 綠膿桿菌感染（羧芐青霉素合用） 口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備；,慶大霉素,避免與ß-內(nèi)酰胺類藥物在同一輸液瓶中同時(shí)滴注,,,,阿

14、米卡星（丁胺卡那霉素）,抗菌譜在該類藥物中較廣。突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故作為治療耐氨基糖苷類菌株所致感染的首選藥物。與β-內(nèi)酰胺類合用的可獲協(xié)同作用,妥布霉素（tobramycin）,抗菌譜與慶大霉素相似 對(duì)肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌、銅綠假單胞菌屬的抑菌作用比慶大霉素明顯 對(duì)慶大霉素耐藥菌株仍有效 不良反應(yīng)較慶大霉素輕。,用藥注意,老年人和兒童注意早期中毒尿液pH值藥物

15、相互作用,氨基糖苷類抗生素相互作用,1.強(qiáng)利尿藥 2.紅霉素 3. 頭孢菌素類4.乙醚、地西泮、肌松劑 與這些藥物合用時(shí)可致神經(jīng)—肌肉阻滯作用加強(qiáng)，引起骨骼肌麻痹。所以，對(duì)進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。,5. 一種氨基糖苷類抗生素不宜與其他氨基糖苷類抗生素聯(lián)合，兩種氨基糖甙類抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴(kuò)大，并因共同的毒性基礎(chǔ)，反可增強(qiáng)對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟的毒性，特別是易引起永久性耳

16、聾。,氨基糖苷類抗生素的優(yōu)點(diǎn)在于抗菌譜廣，比青霉素類和頭孢類抗G-桿菌活性強(qiáng)，有明顯的PAE,與β-內(nèi)酰胺類和萬(wàn)古霉素類合用產(chǎn)生協(xié)同作用；缺點(diǎn)是無(wú)抗厭氧菌活性、消化道不吸收、損傷腎臟功能和第八對(duì)腦神經(jīng),小結(jié),掌握氨基糖苷類的共性(抗菌作用及不良反應(yīng))及護(hù)理用藥注意事項(xiàng)掌握慶大霉素和鏈霉素的臨床應(yīng)用特點(diǎn)熟悉其他的氨基糖苷類抗生素,習(xí)題,1.氨基糖苷類抗生素共同的不良反應(yīng)有