大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素,,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握大環(huán)內(nèi)酯及林可霉素類抗生素的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治措施能提供大環(huán)內(nèi)酯及林可霉素類抗生素的用藥咨詢與信息；能為相應(yīng)患者合理性的選擇該類藥物并進(jìn)行用藥指導(dǎo)；能正確書(shū)寫該類藥物的處方并能解釋處方的合理性,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類,,具有大環(huán)內(nèi)酯共同核心結(jié)構(gòu)天然品 紅霉素人工合成品 羅紅霉素、阿奇霉素等,紅霉素（erythromycin）,,紅霉素體內(nèi)過(guò)程,口服易被胃酸破壞，

2、故常服用腸溶片或酯化物。體內(nèi)分布廣泛，可分布到除腦脊液以外的各種體液和組織中。t1/2約為2 h主要在肝代謝。主要從膽汁排泄，故在膽汁中濃度高，可形成肝腸循環(huán)。,紅霉素抗菌譜,與青霉素相似而略廣,,相似,G＋球菌：金葡菌，鏈球菌，雙球菌等G＋桿菌：白喉?xiàng)U菌，破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌，炭疽桿菌G－球菌：腦膜炎球菌，淋球菌： 螺旋體放線菌,,略廣,,G-桿菌：百日咳，彎曲桿菌等軍團(tuán)菌支原體、衣原體、立克次體厭氧菌,紅霉

3、素臨床應(yīng)用,青霉素的替代品，主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過(guò)敏患者彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、軍團(tuán)菌肺炎、白喉、百日咳的首選藥。,紅霉素不良反應(yīng),口服胃腸道反應(yīng)，最常見(jiàn)。（1）改為腸溶片或腸溶膠囊（2）飯后服用,紅霉素不良反應(yīng),少數(shù)有肝損害（紅霉素酯化物），膽汁淤積性黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。,紅霉素不良反應(yīng),心臟毒性 靜滴過(guò)快產(chǎn)生，心電圖異常。耳毒性 紅霉素每天用量大于4g，表現(xiàn)為聽(tīng)力下降。過(guò)敏性反應(yīng) 表現(xiàn)為皮

4、疹、藥熱等。,處方分析,患者，男，43歲，診斷為支原體肺炎。 醫(yī)生開(kāi)出的處方如下，請(qǐng)分析合理否？ 注射用乳糖酸紅霉素 0.25g ×9 5%葡萄糖注射液250ml

5、 用法：一日3次,靜脈點(diǎn)滴,想一想, 合理否?,,阿奇霉素 azithromycin,阿奇霉素,抗菌譜> 紅霉素，增加了對(duì)G-菌的作用， 且強(qiáng)于紅霉素；對(duì)某些細(xì)菌有快速殺滅作用；對(duì)肺炎 支原體作用最強(qiáng)半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長(zhǎng)者，每天用 藥1次即可；不良反應(yīng)輕。主要胃腸道,克拉霉素 clarithromycin1,特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收完全且

6、迅速，不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低。,克拉霉素,第二節(jié) 林可霉素類抗生素,,林可霉素類抗生素,“欣弗”事件,,抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4～8倍。特點(diǎn)：對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)G+需氧菌作用強(qiáng)，對(duì)部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體有抑制作用。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。注意：林可霉素＋紅霉素，產(chǎn)生拮抗作用。分布到全身組織和體液，骨

7、組織濃度更高,林可霉素類抗生素,〔臨床應(yīng)用〕◆厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染；◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等?！艚鹌暇鸬墓撬柩诪槭走x藥。〔不良反應(yīng)〕胃腸道反應(yīng)，偽膜性腸炎，輕度皮疹、藥熱、瘙癢，一過(guò)性中性粒細(xì)胞和血小板減少。偶見(jiàn)黃疸和肝損傷。,第三節(jié) 多肽類抗生素,,萬(wàn)古霉素類,萬(wàn)古霉素類臨床應(yīng)用,嚴(yán)重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、

8、骨髓炎、呼吸道感染等。 對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏的嚴(yán)重G+菌感染患者 口服可用于經(jīng)甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。,萬(wàn)古霉素類不良反應(yīng)耳毒性腎毒性 損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰過(guò)敏反應(yīng) 偶有斑塊樣皮疹和過(guò)敏性休克快速靜注萬(wàn)古霉素可引起“紅人綜合征”口服有惡心、嘔吐、金屬異味和眩暈靜注偶發(fā)血栓性靜脈炎,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜與青霉素相似而略廣。主要用于敏感菌及耐青霉素的細(xì)菌感染和對(duì)青霉素過(guò)敏的患者。林可霉素

9、和克林霉素對(duì)耐青霉素的G+菌、厭氧菌有很好的抗菌作用，主要用于金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎等。萬(wàn)古霉素由于毒性大，僅用于嚴(yán)重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。,小 結(jié),大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素,你聯(lián)想到了什么,小兒食欲下降可否用紅霉素？,青霉素皮試陽(yáng)性患者可換用哪些抗生素？,青霉素耐藥時(shí)可換用哪些抗生素？,習(xí) 題,1.軍團(tuán)菌感染應(yīng)首選：A.青霉素 &#

10、160;  B.鏈霉素    C.紅霉素    D.四環(huán)素   2.金黃色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎首選的口服藥物是 A.克林霉素 B.紅霉素 C.慶大霉素 D.氨芐西林3.紅霉素的主要不良反應(yīng)是