細(xì)胞因子譜對血液病兒童侵襲性肺部真菌與細(xì)菌感染的鑒別診斷作用.pdf

1、前言:近年來，由于大劑量化療、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、廣譜抗生素及干細(xì)胞移植技術(shù)的應(yīng)用，侵襲性真菌?。↖nvasive fungal disease，IFD）的發(fā)生率大大增加，其死亡率亦逐漸升高。現(xiàn)階段常用的真菌實驗室檢測手段有鏡檢及培養(yǎng)、血漿(1，3)-β-D-葡聚糖測定（G試驗）、半乳甘露聚糖檢測（GM試驗）、真菌的特異度核酸檢測以及隱球菌莢膜多糖抗原檢測。但這些檢測方法都有不完善之處，或陽性率低，或敏感度、特異度不佳。我科在以前對

2、細(xì)胞因子譜的研究發(fā)現(xiàn)其可作為細(xì)菌感染的良好指標(biāo)，并可進(jìn)一步區(qū)分革蘭陽性菌和陰性菌感染，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在真菌感染中有特征性的表現(xiàn)。本文旨在研究細(xì)胞因子譜是否能鑒別血液病兒童侵襲性肺部真菌與細(xì)菌感染。
　　研究設(shè)計:回顧性研究
　　研究對象和方法:研究病人收錄自2012年12月至2014年2月前往浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院就診病人，侵襲性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungalinfections，

3、IPFD）病人、肺部細(xì)菌感染病人均來自血液腫瘤科，對照組的病人為耳鼻喉科腺樣體肥大擬行手術(shù)的病人，檢測其細(xì)胞因子譜、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）。IPFD組和肺部細(xì)菌感染組還進(jìn)行了血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）的檢測。
　　研究結(jié)果:研究共收錄病人165例，IPFD組、肺部細(xì)菌感染組和對照組的人數(shù)分別為56、53和56。三組病例在年齡和性別

4、上均無顯著差異。三組的hsCRP中位數(shù)水平分別為23.5mg/L（1.0-160.0mg/L）、82.5mg/L（7.0-160.0mg/L）和1.0mg/L(1.0-29.0mg/L)，IPFD組、肺部細(xì)菌感染組的hsCRP水平均顯著升高（IPFD組vs.對照組:P=0.000;肺部細(xì)菌感染組vs.對照組:P=0.000）。而IPFD組與肺部細(xì)菌感染組相比，后者的hsCRP水平較前者升高更為明顯（P=0.000）。IPFD組和肺部細(xì)菌

5、感染組PCT水平中位數(shù)水平分別為0.176ng/ml（0.038-3.270ng/ml）、0.514ng/ml（0.053-7.060ng/ml），肺部細(xì)菌感染組顯著高于IPFD組（P=0.000）。IPFD組IL-2水平較對照組有顯著的下降趨勢（中位數(shù)水平:3.4pg/ml vs.4.7pg/ml，P=0.004），IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平則較對照組升高明顯，其中IL-6和IFN-γ水平上升最明顯（中

6、位數(shù)水平:IL-6，37.0pg/ml vs.2.5pg/ml，P=0.000;IFN-γ，11.4pg/ml vs.4.6pg/ml，P=0.000）。肺部細(xì)菌感染組各細(xì)胞因子水平與對照組相比，IL-2水平無顯著差異（中位數(shù)水平:4.3pg/ml vs.4.7pg/ml，P=0.146），IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平顯著升高，其中IL-6、IL-10和IFN-γ水平上升較明顯（中位數(shù)水平:IL-6，151

7、.6pg/ml vs.2.5pg/ml，P=0.000; IL-10，21.0pg/ml vs.3.9pg/ml，P=0.000; IFN-γ，15.4pg/ml vs.4.6pg/ml, P=0.000）。肺部細(xì)菌感染組在IL-6、IL-10水平上較IPFD組顯著升高（P值均為0.000）。IPFD組與革蘭陽性菌感染（gram-positive bacteremia，GPB）比較，在IL-10水平上后者較前者顯著升高（中位數(shù)水平:22

8、.3pg/ml vs.5.3pg/ml，P=0.013），在IL-6水平上GPB組較IPFD組升高明顯，接近顯著（中位數(shù)水平:74.8pg/ml vs.37.0pg/ml，P=0.059）。革蘭陰性菌感染（gram-negative bacteremia，GNB）的IL-6、IL-10、TNF-α水平較IPFD組均顯著升高(中位數(shù)水平:IL-6，276.5 pg/ml vs.37.0pg/ml，P=0.000; IL-10，16.4pg

9、/ml vs.5.3pg/ml,P=0.000; TNF-α,2.7pg/ml vs.2.0pg/ml, P=0.010)。IPFD組治療后PCT水平無明顯變化（中位數(shù)水平:0.176ng/ml vs.0.200ng/ml，P=0.186），CRP水平顯著減低（中位數(shù)水平:23.5mg/L vs.5.0mg/L，P=0.000），細(xì)胞因子中IL-6和TNF-α水平顯著降低（中位數(shù)水平:IL-6，37.0pg/ml vs.12.8pg/m

10、l，P=0.000;TNF-α，2.0pg/ml vs.1.6pg/ml，P=0.025），IFN-γ水平也有明顯的降低（中位數(shù)水平:11.4pg/ml vs.9.0pg/ml，P=0.054）。在肺部細(xì)菌感染組的病人中，治療后PCT及CRP的水平都顯著下降（中位數(shù)水平:PCT，0.514ng/ml vs.0.375ng/ml，P=0.004;hsCRP，82.5ng/ml vs.7ng/ml，P=0.000），在細(xì)胞因子譜方面，IL-

11、6、IL-10與IFN-γ水平下降明顯（中位數(shù)水平:IL-6，151.6pg/ml vs.32.3pg/ml，P=0.000; IL-10，21.0pg/ml vs.4.9pg/ml,P=0.000; IFN-γ，19.4pg/ml vs.8.0pg/ml,P=0.001），IL-6水平下降幅度最大。IL-10在0.005的水平上與PCT呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.279。IL-4、IL-6與IL-10則分別在0.002、0.000、0.0

12、00的水平上與hsCRP呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.235、0.319、0.376。IL-6和I1-10的AUC分別為0.783（P=0.000）和0.739（P=0.000），這說明IL-6是鑒別侵襲性肺部真菌感染和細(xì)菌感染的最佳指標(biāo)。
　　結(jié)論:細(xì)胞因子譜可初步幫助鑒別IPFD以及肺部細(xì)菌感染并可作為臨床觀察藥物療效的指標(biāo)之一。IPFD組和肺部細(xì)菌感染組的IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ較對照組均有顯著升