BIRCP測(cè)定在血液病兒童骨髓抑制期感染原判斷中的意義.pdf

1、目的： 血液病患兒在治療過程中因強(qiáng)烈化療等因素的影響，常處于骨髓抑制期，此時(shí)患兒血白細(xì)胞極其低下，中性粒細(xì)胞數(shù)絕對(duì)值不足1000/μl，極易發(fā)生院內(nèi)感染。而此時(shí)的患兒感染后自身阻止細(xì)菌在體內(nèi)繁殖的能力極弱，常因不能進(jìn)行明確有效的抗感染治療而死亡。直至今日，感染一直是血液病患兒的主要死亡原因之一。目前臨床上對(duì)感染的判斷主要靠發(fā)熱、中毒癥狀、有感染定位癥狀等結(jié)合血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室輔助檢查。處于骨髓抑制期時(shí)的

2、血液病患兒，發(fā)熱常常是唯一的感染表現(xiàn)，不具特異性。血常規(guī)、CRP均缺乏敏感度和特異性，而血培養(yǎng)結(jié)果至少需要三天，且大多數(shù)病例陽性率低，而此時(shí)血培養(yǎng)陰性結(jié)果并不能排除感染的存在。因此，臨床上基本采用經(jīng)驗(yàn)治療的方法進(jìn)行治療，即在出現(xiàn)感染癥狀時(shí)以經(jīng)驗(yàn)判斷可能病原選擇廣譜抗生素，具有很大的盲目性，容易受臨床醫(yī)師各自的臨床經(jīng)驗(yàn)和診斷水平的影響，當(dāng)感染發(fā)生時(shí)，常立即加用廣譜抗細(xì)菌+抗真菌+抗病毒的多重覆蓋治療法，不僅造成抗生素的濫用，招致耐藥菌株的

3、出現(xiàn)，且在很大程度上也加重了患兒身體和經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)。細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化，調(diào)節(jié)免疫功能，參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等的小分子多肽的統(tǒng)稱，包括白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素等多種類型。細(xì)菌、病毒等微生物可以激發(fā)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，一個(gè)細(xì)胞因子被激活后通過連鎖反應(yīng)帶動(dòng)很多其他細(xì)胞和細(xì)胞因子參與機(jī)體的防御反應(yīng)。目前，關(guān)于單個(gè)細(xì)胞因子可以作為感染的早期敏感指標(biāo)、判斷感染預(yù)后等方面的研究較多，但對(duì)采用細(xì)胞因子用于判斷感染病原體的研

4、究很少。本研究通過對(duì)骨髓抑制期血液病患兒感染前后細(xì)胞因子譜變化的分析，探討細(xì)菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜(Bacterial infection related cytokine profile，BIRCP)的變化規(guī)律以及對(duì)于判斷感染病原體性質(zhì)的意義，為臨床利用細(xì)胞因子譜指導(dǎo)抗生素的合理使用提供依據(jù)。 方法： 采用流式細(xì)胞儀微球陣列(Cytometric bead array, CBA)技術(shù)和Th1/Th2細(xì)胞因子試劑盒Ⅱ，對(duì)4

5、80例次(共230例)有發(fā)熱等感染征象并處于骨髓抑制期的血液病兒童病例的血清標(biāo)本中Th1/Th2細(xì)胞因子包括TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ水平進(jìn)行快速定量測(cè)定，以該230例無明顯感染征象時(shí)的患兒血清中Th1/Th2細(xì)胞因子水平建立基線水平，以250例正常體檢兒童血清作為正常對(duì)照。采用常規(guī)方法對(duì)這些病兒發(fā)熱24h內(nèi)和感染控制后24h后的細(xì)胞因子、C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)進(jìn)行測(cè)定，比較三者的敏感性，并綜合臨床表現(xiàn)

6、和治療反應(yīng)判斷感染與否及其類型。分析血培養(yǎng)陽性者以及G+和G-菌感染細(xì)胞因子譜的變化規(guī)律，建立G+及G-細(xì)菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜( G+ Bacterial infection related cytokine profile，G+BIRCP或G- BIRCP)，并根據(jù)G+ BIRCP和G- BIRCP對(duì)血培養(yǎng)陰性細(xì)菌感染病例進(jìn)行感染原預(yù)測(cè)，指導(dǎo)臨床合理選用抗生素以判斷該兩種BIRCP指標(biāo)的預(yù)測(cè)意義。 結(jié)果： 在480例次

7、有明顯發(fā)熱的感染病例中，血培養(yǎng)陽性者56例次，占11.67％，陰性者424例次，占88.33％。在血培養(yǎng)陽性病例中，其中G+菌者8例次，占1.67％；G-菌者42例次，占8.75％；真菌6例次，占1.25％。感染早期細(xì)胞因子敏感度較C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)高，感染恢復(fù)期細(xì)胞因子較C反應(yīng)蛋白更靈敏地反映感染控制狀態(tài)。G-菌感染者，其82.9％的病例同時(shí)存在IL-6、IL-10高度升高[>10倍(-X+S)]；而G+菌感染者僅見IL-6輕度增高[

8、>2倍(-X+S)]，真菌培養(yǎng)陽性者僅有IFN-γ輕度增高[>2倍(-X+S)]。后兩者均不會(huì)出現(xiàn)IL-6、IL-10高度增高。采用G+ BIRCP和G- BIRCP對(duì)43例次血培養(yǎng)陰性臨床擬診為細(xì)菌感染的病例進(jìn)行預(yù)測(cè)，并采用偏陰或偏陽性菌感染抗菌藥治療來觀察其臨床反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其有效率可達(dá)86.05％，而未根據(jù)BIRCP特點(diǎn)而憑既往臨床經(jīng)驗(yàn)選用抗生素的病例55例次，其治療的有效率僅65.45％，顯著低于采用BIRCP組(P<0.05)。

9、 結(jié)論： 1.感染早期細(xì)胞因子敏感度較C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)高，感染恢復(fù)期細(xì)胞因子較C反應(yīng)蛋白更靈敏地反映感染控制狀態(tài)。 2.革蘭氏陰性菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜( G- BIRCP)為：IL-6、IL-10同時(shí)高度增高[>10倍(-X+S)]，而IL-2、IL-4、TNF-α不增高或增高值[<2倍(-X+S)]；革蘭氏陽性菌感染相關(guān)細(xì)胞因子譜( G+ BIRCP)為：IL-6輕度增高[>2倍(X+S)，<10倍(-X+S)