抗癌高活性化合物ACT001的臨床前藥代動力學研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、ACT001是從倍半萜內(nèi)酯中篩選出來的靶向癌癥干細胞的候選化合物，為11βH，13-二甲基氨基含笑內(nèi)酯的富馬酸鹽，母核為愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯。它可以選擇性地消除急性髓系白血病(AML)干細胞或祖細胞，有效降低急性骨髓性白血病干細胞在白血病初期的比例。經(jīng)前期初步研究發(fā)現(xiàn)，ACT001的安全性和有效性良好，有望成為一種新型治療白血病的臨床藥物。
　　 本論文首次建立了靶向癌癥干細胞候選化合物ACT001的生物樣本的分析方法，以蛋白沉

2、淀法對血漿樣品進行預處理，以鹽酸丁螺環(huán)酮作為內(nèi)標，采用乙腈-甲酸銨體系，用MRM模式，建立了LC-MS/MS分析方法，并進行方法學驗證。在此基礎上，研究了ACT001在大鼠體上口服（灌胃）高、中、低三個濃度給藥后的血藥濃度及藥代參數(shù);經(jīng)口服（灌胃）給藥和靜脈單次給藥后的血藥濃度和生物利用度等藥代動力學情況;口服多次給藥后的血藥濃度-時間曲線及藥代參數(shù)等。結(jié)果顯示雄性和雌性大鼠的絕對生物利用度分別為49.90％和53.93％，呈現(xiàn)出非線性

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