咪唑安定臨床藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的 研究聯(lián)合瑞芬太尼全麻下靜脈輸注咪唑安定的臨床藥代動力學(xué)。 方法 1．建立高效液相色譜-紫外檢測法(HPLC-UV)測定人血漿咪唑安定濃度的方法：人血漿1ml加安定內(nèi)標、NaOH堿化后，用正己烷：二氯甲烷：異丙醇=64：33：3萃取。以Agilent XDB-C18(4.6mm×250mm，5μm)為固定相；含0.02mol/LNaH<,2>PO\<,4>的水溶液-乙腈(52:48)，內(nèi)含三乙胺0.02％為流

2、動相，流速1.0ml/min，紫外檢測波長為223 nm。2．咪唑安定藥代動力學(xué)參數(shù)的研究：選擇14例咪唑安定全麻手術(shù)患者，以10～20μg/kg/min速度靜脈泵注，咪唑安定注藥前、注藥后1、3、5、7、10、15、20min和停藥后5、15、30、45、60、120、240、360、720、1080、1440min分別抽取橈動脈血3ml，應(yīng)用HPLC-UV檢測血漿咪唑安定濃度，DAS2.1.1軟件包計算藥代動力學(xué)參數(shù)。3．利用所得參

3、數(shù)以XLMEM軟件進行模擬靜脈麻醉靶控輸注模式，并與Minto和Schnider的兩組參數(shù)模擬的結(jié)果進行對比。4．臨床評價：9例擇期手術(shù)病人，選用實驗2所得咪唑安定藥代動力學(xué)參數(shù)，利用單片機控制注射泵靶控輸注咪唑安定完成臨床麻醉，檢測咪唑安定實測血藥濃度并與預(yù)測值比較。計算咪唑安定樣本的執(zhí)行誤差(PE)、執(zhí)行誤差的絕對值(absPE)、穩(wěn)定誤差(CE)、穩(wěn)定誤差的絕對值(absCE)、執(zhí)行誤差的中位數(shù)(MDPE)、執(zhí)行誤差絕對值的中位數(shù)

4、(MDAPE)、穩(wěn)定誤差的中位數(shù)(MDCE)、穩(wěn)定誤差絕對值的中位數(shù)(MDCE)。 結(jié)果 1．在223nm的色譜條件下咪唑安定在10.0～1600.0ng/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9991)，最低檢測濃度為1.0ng/ml。25、400、1600ng/ml方法回收率分別為(103.786±6.167，96.052±6.006，98.942±5.647)％，提取回收率分別為(82.178±1.578，86.050±

5、1.822，86.308±2.804)％，日內(nèi)精密度和日間精密度均大于90％。2．咪唑安定注射后血藥濃度-時間曲線可用開放性三室模型描述：權(quán)重系數(shù)為1，其中t<,1/2α>=9.5842±3.032975min，t<,1/2β>=85.3677±24.54408min，t<,1/2γ>=339.7365±99.77279min，V<,1>=0.1821±0.060627L/kg，CL=119.4344±32.31382ml·h<'-1>

6、·kg<'-1>，K10(min<'-1>)=0.0458±0.013278，K12(min<'-1>)=0.0863±0.020904，K21(min<'-1>)=0.0175±0.004539，K13(min<'-1>)=0.0133±0.004437，K31(min<'-1>)=0.0024±0.000599。t<,1/2α>、t<,1/2β>、t<,1/2γ>、CL與國外文獻報道的一致，而V<,1>偏低。3．本實驗參數(shù)模擬的用藥

7、量在初期偏小，后期偏大。4．評價研究中實測血標本PE、absPE、CE、absCE分別為-2.3512％、13.4656％、0％、1.3823％，誤差<15％，系統(tǒng)精度良好。MOPE、MDAPE、MDCE、MDACE分別為-3.1467％、13.5920％、0％、1.1648％，系統(tǒng)穩(wěn)定性良好。實測濃度與預(yù)測濃度呈線性相關(guān)(r=0.999)。 結(jié)論 1．檢測方法準確，靈敏，專一性好，適用于臨床咪唑安定血藥濃度檢測。2．所