MELAS型線(xiàn)粒體腦肌病患者的臨床及mtDNA基因分析.pdf

1、【目的】加深對(duì)線(xiàn)粒體腦肌病伴高乳酸血癥和腦卒中樣發(fā)作綜合征（mitochondrial encephalomy opathylactic acidosis-and stokelike symptoms，MELAS）臨床表現(xiàn)及輔助檢查的認(rèn)識(shí)；探討MELAS綜合征線(xiàn)粒體mtDNA3243A>G突變基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系；了解人體外周血樣本mtDNA突變檢測(cè)對(duì)診斷MELAS綜合征的臨床意義。
　　【研究對(duì)象和方法】2007-2011年間在

2、我院及廣東三九腦科醫(yī)院經(jīng)外周血乳酸試驗(yàn)及顱腦MRI檢查，臨床符合“MELAS”的患者共5例,均排除其它代謝類(lèi)疾?。ㄈ缣悄虿?、甲狀旁腺疾病等）、乳酸及丙酮酸中毒。收集患者外周血標(biāo)本,提取全基因組DNA。首先對(duì)常見(jiàn)線(xiàn)粒腦肌病（MELAS綜合征Leigh syndrome Leigh綜合征MERRF myoclonic epilepsy and ragged-red fiber disease肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維?。┑臒狳c(diǎn)mtDNA突變位點(diǎn)

3、（mtDNA3243、3271、3260、8344、8356和8993）進(jìn)行測(cè)序篩查，對(duì)未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)突變患者進(jìn)行全mtDNA基因測(cè)序掃描。
　　【結(jié)果】對(duì)5例患者上述熱點(diǎn)mtDNA突變位點(diǎn)直接測(cè)序篩查發(fā)現(xiàn)3例外周血攜帶mtDNA3243 A> G突變；其余2例未發(fā)現(xiàn)突變的患者進(jìn)行全mtDNA測(cè)序掃描，發(fā)現(xiàn)大量意義未明的變異位點(diǎn)。在3例攜帶mtDNA3243 A>G突變的患者癲癇是最常見(jiàn)的體征。血液的乳酸檢測(cè)在MELAS患者可以出現(xiàn)增