自動(dòng)化在線SPE-HPLC-DAD系統(tǒng)的建立及其在臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用.pdf

1、目的：建立、優(yōu)化自動(dòng)化在線(On-line)固相萃取(Solid Phase Extraction)-高效液相色譜（High Performance Liquid Chromatography）-二級(jí)管陣列檢測器(Diode Array Detector)系統(tǒng)，并應(yīng)用于生物樣品中抗癌高活性化合物WM-5、TEB307的定量分析，研究WM-5、TEB307在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
　　 方法：應(yīng)用響應(yīng)面法(Response S

2、urface Methodology)優(yōu)化在線固相萃取參數(shù)，建立在線SPE-HPLC-DAD方法。采取口服(po)和靜脈注射(iv)方式給藥，通過Ultimate3000系統(tǒng)測定小鼠血漿中WM-5、TEB307的血藥濃度，采用非房室模型統(tǒng)計(jì)矩方法與WinNonlin5.2軟件計(jì)算WM-5與TEB307在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)論：⑴Box-Behnken設(shè)計(jì)四因素、三水平共29次實(shí)驗(yàn)對影響固相萃取相關(guān)因素進(jìn)行分析，根

3、據(jù)峰面積與響應(yīng)值判斷，各因素中對分析結(jié)果的影響程度由大到小依次為:洗脫劑pH值(pH)＞柱切換時(shí)間(t(T))＞基質(zhì)洗脫時(shí)間(t(M))＞洗脫劑流速(F)；⑵該方法可用于分析WM-5、TEB307在小鼠體內(nèi)的血藥濃度，同時(shí)具備高通量、高靈敏度與高特異性等優(yōu)點(diǎn)，方法精密度、準(zhǔn)確度、定量限各條件可滿足藥代動(dòng)力學(xué)的方法學(xué)要求；⑶TEB307經(jīng)小鼠口服后，平均Tmax=0.79 h;平均AUC0-t=37042.20 ng·mL-1·h，半衰期