胃癌發(fā)生過程中Hp感染與錯(cuò)配修復(fù)基因及抑癌基因表達(dá)關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的:胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤,其發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過程.幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)被認(rèn)為是胃癌發(fā)生的觸發(fā)因子,但其致癌機(jī)制尚不明確.錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair,MMR)基因是一組高度保守的看家基因,其編碼產(chǎn)物的主要功能是識(shí)別DNA復(fù)制后錯(cuò)配的堿基,并加以修復(fù),糾正錯(cuò)配,保證DNA復(fù)制的忠實(shí)性和基因組的穩(wěn)定性.任何一種錯(cuò)配修復(fù)基因及其產(chǎn)物表達(dá)異常,都會(huì)引起細(xì)胞修復(fù)錯(cuò)配功能的缺陷,使基

2、因不穩(wěn)定,以致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化.抑癌基因的編碼產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的過度生長,其功能喪失能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化.那么,Hp是否會(huì)通過影響錯(cuò)配修復(fù)基因蛋白表達(dá),使之不能有效地修復(fù)抑癌基因等基因的突變,導(dǎo)致細(xì)胞癌變呢?該實(shí)驗(yàn)通過分析胃炎粘膜上皮(胃炎組)、癌旁粘膜上皮(癌旁組)及癌細(xì)胞(癌組)的Hp感染與錯(cuò)配修復(fù)基因及抑癌基因蛋白表達(dá)的關(guān)系,探討Hp致癌的分子機(jī)制.材料與方法:標(biāo)本選取自2002—2003年大連醫(yī)科大學(xué)附屬一院胃鏡活檢病例,胃炎粘膜病例34

3、例,胃腺癌病列62例,同病例癌旁粘膜同時(shí)取材.快速尿素酶法檢測(cè)胃粘膜組織中Hp感染情況,免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)胃炎組、癌旁組及癌組錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1、hMSH2及抑癌基因P53、PTEN蛋白表達(dá)情況,并用SPSS10.0軟件分析它們之間的相互關(guān)系.結(jié)論:1.Hp感染存在于胃炎和胃癌,并非發(fā)生在癌變后.2.胃癌細(xì)胞與癌旁粘膜的hMLH1蛋白表達(dá)呈上調(diào)狀態(tài).hMLH1蛋白將可能成為預(yù)警胃癌的組織學(xué)標(biāo)記物.3.胃癌細(xì)胞的hMSH2蛋白表達(dá)呈

4、上凋狀態(tài).檢測(cè)hMSH2蛋白表達(dá)可能會(huì)有助于胃癌診斷.4.p53的突變?cè)谖赴┑陌l(fā)生過程中具有重要的作用,突變型P53蛋白表達(dá)可作為胃癌發(fā)生的標(biāo)志.5.胃癌細(xì)胞PTEN蛋白表達(dá)下調(diào).6.Hp感染可能有下調(diào)胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮、特別是癌細(xì)胞hMSH2蛋白表達(dá)的作用.7.Hp感染與胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮及癌細(xì)胞的hMLH1、P53及PTEN蛋白表達(dá)無明確相關(guān)關(guān)系.8.胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮及癌細(xì)胞的錯(cuò)配修復(fù)基因(hMLH1和hMSH2