JAK-STAT和PI3K-AKT信號通路對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響及兩信號通路之間的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　研究Janus激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信號通路對大鼠腦缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury I/R）的影響，以及兩條信號通路之間的相互關(guān)系。
　　對象與方法:
　　健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分為4組:假手術(shù)組、I/R組、AG490（tyrphosin

2、 Ag490，JAK/STAT信號通路阻滯劑）處理組，wortmannin(PI3K/AKT信號通路阻滯劑)處理組，每組12只，體重200-250g。I/R組按照改良的大腦中動脈線栓法制作大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，右側(cè)大腦中動脈缺血90min后進行再灌注處理;AG490處理組于栓塞前20min腹腔注射AG490，以后操作同I/R組;wortmannin處理組于栓塞前20min腹腔注射wortmannin，以后操作同I/R組;假手術(shù)

3、組除了不進行線栓栓塞，余操作同I/R組。再灌注24小時后，進行神經(jīng)學(xué)評分，然后處死大鼠，取出腦組織，TTC染色計算各組腦梗死體積百分比，檢測各組P-JAK2和P-AKT的表達。
　　結(jié)果:
　　1.各組間神經(jīng)功能學(xué)評分的比較
　　假手術(shù)組大鼠未出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，其余組都不同程度的神經(jīng)功能學(xué)的缺損，AG490處理組與I/R組相比，神經(jīng)功能學(xué)評分明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.各組間梗死體積的比

4、較
　　TTC染色后，正常腦組織被染成紅色，而梗死區(qū)域由于腦細胞死亡，未能染色，而表現(xiàn)為白色。假手術(shù)組無腦梗死，其余各組大鼠均出現(xiàn)不同程度的腦梗死。與I/R組相比，AG490處理組腦梗死體積明顯減小，而wortmannin處理組腦梗死體積明顯增大，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.各組大鼠大腦P-JAK2的表達
　　大鼠腦中存在基礎(chǔ)的P-JAK2的分泌，I/R后，P-JAK2的合成增加。各組與假手術(shù)組比，

5、差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Ag490處理組與I/R組相比，腦組織中P-JAK2含量明顯下降，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。wortmannin處理組與I/R組相比，腦組織中P-JAK2含量沒有明顯的變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.各組大鼠大腦P-AKT的表達
　　大鼠腦中存在基礎(chǔ)的P-AKT的分泌，I/R后，P-AKT的合成增加。各組與假手術(shù)組比，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Ag

6、490處理組與I/R組相比，腦組織中P-AKT含量明顯增加，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。wortmannin處理組與I/R組相比，腦組織中P-AKT含量明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　PI3K/AKT信號通路的激活能有效減輕I/R損傷，JAK/STAT信號通路的激活會加重I/R損傷;JAK/STAT信號通路能對PI3K/AKT信號通路產(chǎn)生影響;AG490通過抑制JAK/STAT信號通路，