氨甲環(huán)酸緩釋片的制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:月經(jīng)過多嚴(yán)重影響患者健康及正常生活，可致缺鐵性貧血和生活質(zhì)量下降，常見治療方法有手術(shù)和藥物治療。氨甲環(huán)酸是一種抗纖維蛋白溶解劑，臨床上已經(jīng)證明其能有效治療月經(jīng)過多。本課題采用親水性骨架緩釋材料羥丙甲纖維素，研制開發(fā)出一種高效、低毒、穩(wěn)定、依從性好的治療月經(jīng)過多的3.1類新藥氨甲環(huán)酸緩釋片，研究與完善其處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等臨床前工作，整理與總結(jié)臨床前申報(bào)所需的全部試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料，提出新藥和醫(yī)院新制劑臨床前注冊申請，獲得新

2、藥和醫(yī)院新制劑臨床批件，填補(bǔ)國內(nèi)空缺，降低醫(yī)療費(fèi)用，方便臨床應(yīng)用，有望成為治療月經(jīng)過多的首選藥物，社會與經(jīng)濟(jì)意義重大。
　　方法:根據(jù)已有的文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，本課題制訂氨甲環(huán)酸緩釋片的制備和工藝，并對其進(jìn)行優(yōu)化。采用反相高相液相色譜法。色譜柱DiamonsilC18;流動相0.23％十二烷基硫酸鈉溶液-甲醇(60∶40，V/V);檢測波長220nm;流速0.8mLmin-1溫30℃;進(jìn)樣量20μL。確定色譜條件并對其進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證

3、，確定所建立方法的可行性與可靠性。
　　1制劑處方工藝:進(jìn)行處方前研究，以體外釋放度為主要考察指標(biāo)，從處方因素和工藝因素等方面詳細(xì)考察各種因素對藥物釋放行為的影響，根據(jù)研究結(jié)果確定其最佳處方和工藝。
　　2質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定:對藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等進(jìn)行研究，建立釋放度、微生物限度、有關(guān)物質(zhì)和含量測定等的方法學(xué)，制定完善、可行、可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　3制劑穩(wěn)定性研究:對氨甲環(huán)酸緩釋片進(jìn)行穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)、

4、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)，以性狀、釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度等為重點(diǎn)檢查項(xiàng)目，考察溫度、濕度、光照對其質(zhì)量的影響，以便確定其有效期。
　　結(jié)論:1選擇HPMC為親水凝膠緩釋骨架，篩選出最佳處方:氨甲環(huán)酸650mg;微晶纖維素28mg,微粉硅膠2g;預(yù)交化淀粉31mg;羥丙甲纖維素(K4)155g;聚維酮(K30)53mg;硬脂酸20mg;硬脂酸鎂11mg。采用濕法制粒壓片，硬度18～20kg，片重為950mg。
　　2采用

5、《中國藥典》2010年版附錄XD第二法，以水、0.1molL-1鹽酸、pH4.5醋酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液為釋放介質(zhì)，體積
　　900mL，采用RP-HPLC法對氨甲環(huán)酸緩釋片在不同釋放介質(zhì)中的釋放度研究。初步確定本品15～30min釋放40～50％，45～90min釋放90％，120～150min釋放98～100％。證明氨甲環(huán)酸緩釋片可在規(guī)定時(shí)間內(nèi)釋放量達(dá)到要求。
　　3制劑中輔料不影響氨甲環(huán)酸緩釋片的含量測定。

6、氨甲環(huán)酸緩釋片在0.5007～4.0056mgmL-1范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系(r=0.9999);檢測限和定量限分別為1.024、3.413μg;平均回收率均在98～102％（RSD％≤2％，n=9）。
　　4穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明:本品影響因素試驗(yàn)10d、加速試驗(yàn)6個(gè)月、長期試驗(yàn)9個(gè)月的各項(xiàng)考察指標(biāo)與0d比較均無明顯變化，均在合格范圍內(nèi)，其穩(wěn)定性良好，有效期暫定2年。
　　5經(jīng)檢驗(yàn)自制氨甲環(huán)酸緩釋片的各項(xiàng)指標(biāo)與進(jìn)口