鹽酸氨溴索緩釋片工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、鹽酸氨溴索是新一代的鎮(zhèn)咳祛痰藥，該藥物療效十分肯定，且毒副作用較小，目前已占據(jù)國內(nèi)祛痰藥市場中最大的市場份額，且呈逐年強勢遞增趨勢，市場發(fā)展前景持續(xù)看好，新應用劑型的開發(fā)具有顯著的社會與經(jīng)濟效益。
　　 國內(nèi)鹽酸氨溴索生產(chǎn)的劑型有口服溶液、片、膠囊、緩釋膠囊等，目前尚未有其緩釋片上市的報道。本文通過實驗對鹽酸氨溴索親水凝膠骨架片的制備工藝及生產(chǎn)質(zhì)量控制進行系統(tǒng)的研究。
　　 論文分別考察了羥丙甲基纖維素(HPMC)、海藻

2、酸鈉、乳糖、微晶纖維素(MCC)、預膠化淀粉、PEG6000、滑石粉、硬脂酸鎂等輔料對鹽酸氨溴索緩釋片質(zhì)量的影響，在單因素考察的基礎上通過正交實驗設計對緩釋片處方進行了優(yōu)化，確定了鹽酸氨溴索緩釋片的最佳處方。最終確定HPMC K4M、HPMC K15M為骨架材料，乳糖為填充劑，PEG6000為致孔劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，微粉硅膠為助流劑，70％乙醇為粘合劑，采用濕法制粒工藝，成功制備出體外釋藥達8小時以上的親水凝膠骨架片。
　　

3、論文還建立了鹽酸氨溴索緩釋片內(nèi)控質(zhì)量標準并對其穩(wěn)定性進行了考察。影響因素試驗(強化實驗)結(jié)果表明，按照優(yōu)化的工藝處方制備的鹽酸氨溴索緩釋片在高溫、高濕和強光照射條件下均較穩(wěn)定。加速試驗和長期試驗結(jié)果顯示，鹽酸氨溴索緩釋片質(zhì)量穩(wěn)定，各項指標無明顯變化。
　　 在生物等效性研究中，以北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹽酸氨溴索緩釋膠囊為參比制劑，建立了高效液相色譜法測定血漿中鹽酸氨溴索濃度的方法。采用了兩制劑雙周期交叉試驗設計方法利用程序軟