氨磺必利片制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、精神分裂癥是一種嚴(yán)重的致殘性精神疾病，病程慢性進(jìn)行性具有復(fù)發(fā)傾向，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜。作為第二代非典型抗精神病藥物的代表氨磺必利在臨床試驗(yàn)中的耐受性很好，近似于利培酮和奧氮平，對(duì)那些以陽性癥狀為主的患者，氨磺必利的耐受性優(yōu)于氟哌啶醇，而這使錐體外系副作用的發(fā)生率低于后者并提高了患者的生活質(zhì)量。與利培酮及奧氮平一樣，氨磺必利比氟哌啶醇更少發(fā)生錐體外系副作用，比利培酮或奧氮平更少發(fā)生體重增加，同時(shí)氨磺必利似乎并不導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。氨磺必利(Am

2、isulpride，ASP)是由Sanofi-Synthelabo公司開發(fā)的一種針對(duì)陰性癥狀具有顯著優(yōu)點(diǎn)的新型非典型抗精神病藥物，于1997年1月通過美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，系苯甲酰胺類衍生物。目前國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)生產(chǎn)。 本研究是在氨磺必利原料合成開發(fā)的基礎(chǔ)上對(duì)氨磺必利片及其質(zhì)量控制進(jìn)行了研究，為氨磺必利片進(jìn)行臨床前及臨床研究提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。首先進(jìn)行的是氨磺必利片的處方和工藝篩選及優(yōu)化實(shí)驗(yàn)。根據(jù)藥物在水中溶解度差的特點(diǎn)，本研究以脆碎度、

3、崩解時(shí)限為主要指標(biāo)對(duì)處方和工藝進(jìn)行了篩選。研究結(jié)果顯示：確定的處方設(shè)計(jì)合理，崩解好，3.5分鐘可完全崩解。其色澤均勻，光潔美觀，規(guī)格為0.2g/片。 為控制氨磺必利片的質(zhì)量，建立紫外分光光度含量測(cè)定方法及有關(guān)物質(zhì)HPLC檢查方法，建立溶出度檢查方法，方法準(zhǔn)確、靈敏。進(jìn)行了氨磺必利片的微生物限度檢查方法驗(yàn)證。進(jìn)而根據(jù)確定的處方和工藝制備了產(chǎn)品用于穩(wěn)定性研究。影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果顯示該制劑外觀、含量、溶出度和有關(guān)物