窒息大鼠復(fù)蘇后心功能不全ACE-AngⅡ-AT1軸的變化及EPO的干預(yù)研究.pdf

1、目的：通過建立窒息大鼠心肺復(fù)蘇模型，觀察復(fù)蘇前、復(fù)蘇后6h循環(huán)及心肌局部組織ACE-AngII-AT1的表達及心功能變化，同時研究EPO干預(yù)后效果。
　　方法:選用成功模型SD大鼠24只，分4組（n=6/組），即：假手術(shù)組（Sham組）；常規(guī)胸外按壓組（CPR組）；胸外按壓+腎上腺素組（AD組）；胸外按壓+腎上腺素+EPO組（EPO組）。Sham組僅進行麻醉、氣管切開插管、有創(chuàng)機械通氣，右股靜脈置管、右頸內(nèi)動脈置管。CPR組、AD

2、組、EPO組除與Sham相同操作外，進行窒息和CPR操作。CPR組在CA時僅進行常規(guī)胸外按壓（對照生理鹽水2ml/kg）；AD組在CA時同時予胸外按壓+腎上腺素0.02mg/kg（給藥容積均為2ml/kg）；EPO組在 CA時同時予胸外按壓+腎上腺素0.02mg/kg+EPO5000 U/kg（給藥容積為2ml/kg）；所有藥物均為靜脈注射。在ROSC后6h觀察時點終止實驗。留取血液及心肌標本，置于液氮備查。用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清An

3、gⅡ和腎素，用RT-PCR法測心肌組織AT1R、AT2R、Renin mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，用Western blot法檢測心肌組織AT1R、AT2R蛋白表達水平。監(jiān)測各組0h及6h HR、MAP、LVSP、LVEDP、±LVdP/dtmax并記錄。
　　結(jié)果：1.與 Sham組相比，CPR、AD、EPO三組血清腎素、AngⅡ水平均升高（P<0.01）；CPR組血清腎素、AngⅡ水平均低于AD組與EPO組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01

4、）。2.與Sham組相比，CPR、AD、EPO三組心肌組織腎素的mRNA表達均升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；與CPR組比較，AD組及EPO組心肌腎素mRNA水平稍增高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3.與Sham組相比，CPR、AD、EPO三組AT1R mRNA表達水平均升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；與AD組比較，CPR組及EPO組AT1R mRNA表達水平均降低,有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；4.與Sham組相比，EPO組

5、AT2RmRNA表達升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；EPO組較CPR、AD組AT2RmRNA表達水平明顯增高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；5.與sham組比較，CPR及AD組MAP、± LVdP/dtmax、LVSP明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），而 LVEDP增高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；與EPO組相比較，CPR、AD組LVSP、±LVdP/dtmax較EPO組明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），LVEDP增高

6、，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。6. CPR組復(fù)蘇成功率低于AD組及EPO組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：1.窒息大鼠心肺復(fù)蘇后循環(huán)及心肌局部 ACE-AngII-AT1軸被激活。2.腎上腺素雖然可提高心肺復(fù)蘇成功率，但同時可促進血清及心肌局部ACE-AngII-AT1軸的過表達。3. ACE-AngII-AT1軸激活可能是復(fù)蘇后心功能不全發(fā)生機制之一4. EPO通過誘導(dǎo)AT2R過表達及AT1R低表達，改善復(fù)蘇