重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合紫杉醇和順鉑不同給藥時序治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.pdf

1、目的:初步探討重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）不同給藥順序聯(lián)合化療藥物紫杉醇、順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLS)的療效和毒副反應(yīng)，及各組患者血液中化療藥物的濃度差異及抗血管生成作用的差異，以得出恩度與化療藥物聯(lián)合使用的最佳順序。方法:選擇瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科2012年4月至今的30例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的初治或復(fù)治NSCLS需要行化療的患者，隨機(jī)分到先用恩度和順鉑后紫杉醇組（以下稱“先后組”）、恩度和TP同時用藥組（以下稱“同時組”

2、）、單用TP方案化療組（以下稱“對照組”），至少行2周期化療?；?周期后評價療效。抽取靜脈血測定紫杉醇給藥后3h、順鉑給藥后72h的血藥濃度。于治療前一周內(nèi)、治療1周期后、治療2周期結(jié)束后行CT灌注成像評價療效。結(jié)果:治療2周期后評價近期療效，先后組達(dá)CR者1例(12.5％)，PR2例(25％)，SD4例(50％)，PD1例(12.5％)，有效率為37.5％;同時組CR0例(0.0％)，PR2例(28.6％)，SD5例(71.5％)，

3、PD0例(0.0％)，有效率為28.6％;對照組CR0例(0％)，PR4例(26.7％)，SD10例(66.7％)，PD1例(6.7％)，有效率為26.7％。先后組的有效率與同時組相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。先后組與單純化療組相比差異亦不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。同時組與單純化療組相比，差異仍不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。先后組、同時組、對照組患者的中位生存時間分別為17月、8月、14月。經(jīng)生存分析，先后組與同

4、時組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。先后組與對照組相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。同時組與對照組相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。先后組、同時組、對照組患者的中位進(jìn)展時間分別為8月、4月、5月。經(jīng)生存分析，各組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。恩度治療組（包括先后組和同時組）與對照組在治療過程中均出現(xiàn)了不同程度的藥物毒性反應(yīng)，主要為:(1)骨髓抑制（主要發(fā)生白細(xì)胞及血小板減少）;(2)惡心、嘔吐;(3)肝功能損害;

5、(4)肌肉酸痛;(5)脫發(fā)等。全組患者均未出現(xiàn)腎功能損害、心律失常或嚴(yán)重冠心病，且無不良事件或嚴(yán)重不良事件發(fā)生。恩度治療組與對照組患者的上述毒性反應(yīng)的發(fā)生率均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。先后組患者靜脈血中紫杉醇的濃度均數(shù)為6.144ug/ml，同時組患者靜脈血中紫杉醇的濃度均數(shù)為5.227ug/ml，對照組患者靜脈血中紫杉醇的濃度均數(shù)為5.501ug/ml。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，先后組、同時組、對照組間總的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。先

6、后組患者靜脈血中順鉑的濃度均數(shù)為4.35ug/ml，同時組患者靜脈血中順鉑的濃度均數(shù)為4.19ug/ml，對照組患者靜脈血中順鉑的濃度均數(shù)為4.30ug/ml。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，P＞0.05，說明三組間總的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。行CT灌注評價抗血管生成作用:先后組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的BF值分別為40.971ml/min/100g、21.809ml/min/100g、33.442ml/min/100g，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異不具有統(tǒng)計

7、學(xué)意義(P＞0.05)。同時組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的BF值分別為42.105ml/min/100g、31.663ml/min/100g、27.305ml/min/100g，治療后的BF值較治療前降低，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對照組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的BF值分別為:44.828ml/min/100g、33.972ml/min/100g、25.464 ml/min/100g，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(

8、P＞0.05)。治療后三組的BF值比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。先后組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的BV值分別為3.820 ml/100g、2.203ml/100g、14.658ml/100g，治療后較治療前升高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的BV值分別為4.471ml/100g、4.164ml/100g、2.27 ml/100g，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05

9、)。對照組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的BV值分別為5.336ml/100g、4.570ml/100g、3.956 ml/100g，治療后較治療前減小，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后三組間的BV值比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)行兩兩比較，先后組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，先后組與同時組、同時組與對照組比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。先后組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的MTT值分別

10、為12.725s、12.233s、16.506s，治療后較治療前升高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。同時組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的MTT值分別為:10.825、11.849s、8.562s，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的MTT分別為:10.529s、9.94s、11.971s，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后三組的MTT值比較，差異不具有統(tǒng)計

11、學(xué)意義（P＞0.05）。先后組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的PS值分別為:9.859 ml/min/100g、8.929ml/min/100g、15.218ml/min/100g，治療后的PS值較治療前升高，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。同時組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的PS值分別為:13.088ml/min/100g、13.141ml/min/100g、10.340 ml/min/100g，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義

12、（P＞0.05）。對照組治療前、治療一周期后、治療兩周期后的PS值分別為:8.111 ml/min/100g、9.243ml/min/100g、9.158ml/min/100g，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后三組的PS值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:紫杉醇與恩度先后使用、恩度與順鉑同時使用比恩度與紫杉醇、順鉑同時使用治療非小細(xì)胞肺癌的生存時間更長。恩度與化療方案聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌時不會增加化療藥物的毒性反