肝動脈化療栓塞聯(lián)合外周靜脈應用重組人血管內皮抑制素治療肝癌的實驗研究.pdf

1、目的：研究肝動脈化療栓塞聯(lián)合外周靜脈應用重組人血管內皮抑制素治療兔VX2肝癌的安全性及有效性。 材料與方法： 1.模型制作 超聲引導下經皮穿刺瘤塊推送法建立兔VX2肝癌模型。接種后第20天行PET/CT檢查，選取肝內病灶為單發(fā)，直徑在1-2cm之間，無肝外轉移的荷瘤兔作為研究對象。同日行超聲檢查，測量腫瘤最大直徑及最小直徑，計算干預前體積。 2.實驗分組 實驗共分3組：單純TACE組(G1)、聯(lián)合

2、治療組(G2)、對照組(G3)。G1組和G2組于接種后第21天行TACE，術后每天耳緣靜脈推注生理鹽水(G1組)或重組人血管內皮抑制素(G2組)，連續(xù)7天；G3組于接種后第21天行肝動脈造影，術后處理同G1組。每組20只動物參加實驗。 3.觀察指標 ①血常規(guī)及肝功能：接種后第21天和28天分別采集動物外周血，行血常規(guī)及肝功能檢查，比較干預前后WBC及ALT的變化。②腫瘤體積：接種后第20天和第28天測量腫瘤最大直徑和最小

3、直徑(超聲)，計算腫瘤體積，比較各組干預后體積/干預前體積(V2/V1)的差異。③腫瘤轉移率：接種后第28天再次行PET/CT檢查，統(tǒng)計各組發(fā)生轉移的動物只數(shù)，計算轉移率，比較各組轉移率的差異。④腫瘤微血管密度：接種后第28天完成上述指標觀察后處死所有動物，行免疫組化檢查(抗CD34染色)，按Weidner推薦的方法計算腫瘤微血管密度(MVD)，比較各組MVD的差異。 結果： 1.動物生存情況 干預后動物早期死亡

4、(7天之內)，G1組6只，G2組5只，G3組2只。各組完成實驗的動物只數(shù)：G1=14，G2=15，G3=18。 2.血常規(guī)及肝功能 各組干預前后WBC計數(shù)差異無顯著性。單純TACE組(G1)和聯(lián)合治療組(G2)干預后ALT高于干預前水平(P<0.01)，對照組(G3)干預前后ALT差異無顯著性。干預前各組ALT差異無顯著性，干預后各組ALT差異有顯著性(F=7.068，P=0.002)，其中單純TACE組(G1)和聯(lián)合治

5、療組(G2)較對照組(G3)升高，但G1與G2間的差異無顯著性。 3.腫瘤生長情況 各組平均V2/V1分別為：G1＝1.216±0.304，G2=1.211±0.314，G3=4.723±1.562。差異有顯著性(F=68.312 P=0.000)，其中單純TACE組(G1)和聯(lián)合治療組(G2)較對照組(G3)降低，但G1與G2間的差異無顯著性。 4.腫瘤轉移情況 接種后第28天經PET/CT檢查，各組轉

6、移率分別為：G1=78.57％(11/14)，G2=33.33％(5/15)，G3=77.78％(14/18)。差異有顯著性(x2=8.877，P=0.012)，其中聯(lián)合治療組(G2)低于單純TACE組(G1)(P=0.014)和對照組(G3)(P=0.0l0)，但G1與G3間的差異無顯著性。轉移最常見的部位是肝(26例次)，淋巴結(21例次)，肺(10例次)、骨(3例次)。 5.腫瘤血管生成 各組腫瘤MVD(抗CD34