導(dǎo)管接觸溶栓與全身溶栓治療下肢深靜脈血栓形成早期療效觀察及P-選擇素在治療前后的變化及意義.pdf

1、目的:下肢深靜脈血栓(Lower-extremity deep venous thrombosis，LDVT)是血管外科常見(jiàn)病多發(fā)病，其主要并發(fā)癥包括肺動(dòng)脈栓塞和靜脈血栓后綜合癥，它們嚴(yán)重影響著患者生活質(zhì)量。LDVT傳統(tǒng)的治療方法包括抗凝、全身溶栓(Systemic thrombolysis，ST)及手術(shù)取栓。但各種治療方法都有其局限性。導(dǎo)管接觸溶栓（Catheter-directed thrombolysis，CDT）作為溶栓治療的新

2、方法，可提高溶栓效率，目前已應(yīng)用于LDVT的治療。P-選擇素(P-selectin，P-sel)作為一種重要黏附分子，能夠反映血小板活化的程度，介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及白細(xì)胞之間的黏附，在血栓形成及炎癥反應(yīng)中扮演重要的角色。越來(lái)越多的研究表明P-sel可能參與了靜脈血栓的形成并起重要作用。本研究旨在通過(guò)對(duì)導(dǎo)管接觸溶栓和全身溶栓治療LDVT的早期療效進(jìn)行觀察及對(duì)比，評(píng)價(jià)CDT治療LDVT的療效及安全性。并通過(guò)測(cè)定LDVT患者溶栓治療前后

3、P-sel的水平，探討P-sel與LDVT的關(guān)系，為L(zhǎng)DVT的早期診斷及治療提供新方法及理論依據(jù)。
　　 方法:2011年2月～2012年12月就診于河北省人民醫(yī)院普外二科經(jīng)下肢彩色多普勒超聲或靜脈造影證實(shí)為單側(cè)中央型或混合型LDVT患者中選取44例作為病例組，并選取同期健康體檢者20例作為正常對(duì)照組。病例組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)下肢彩色多普勒超聲或靜脈造影證實(shí)為單側(cè)中央型或混合型LDVT;(2)年齡≤75歲;(3)發(fā)病時(shí)間≤7天，

4、有患肢腫脹、疼痛等癥狀;(4)血漿D-二聚體＞0.5mg/L;(5)入院前未接受過(guò)任何治療;(6)無(wú)抗凝、溶栓、造影等禁忌;(7)無(wú)肝腎功能不全;(8)無(wú)惡性腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病;(9)近3個(gè)月內(nèi)未服用抗血小板藥物;(10)患者同意參加本研究。將44例患者依據(jù)治療方法隨機(jī)分為導(dǎo)管溶栓組（CDT組）和全身溶栓組（ST組），其中CDT組20例，ST組24例。兩組患者入院后均制動(dòng)、抬高患肢，并給予低分子肝素抗凝治療。CDT組經(jīng)健側(cè)股靜脈

5、穿刺行下腔靜脈濾器置入術(shù)后，交換溶栓導(dǎo)管并將導(dǎo)管置入患側(cè)髂股靜脈血栓中。尿激酶以50WU/d經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)持續(xù)泵入。術(shù)后第1、3、5、7天行靜脈造影查看血栓溶解情況，并依據(jù)溶栓效果調(diào)整導(dǎo)管頭端位置將導(dǎo)管側(cè)孔完全置入血栓中。用藥過(guò)程中每天檢測(cè)凝血功能，密切觀察有無(wú)出血等并發(fā)癥。ST組將尿激酶50WU溶于250m10.9％氯化鈉注射液中，從上肢肘正中靜脈滴入，每次12小時(shí)，每日一次。溶栓停止指征:
　　 (1)血漿纖維蛋白原＜1g/L;(

6、2)血栓已完全溶解;(3)前后兩次靜脈造影血栓較前無(wú)明顯溶解;(4)出現(xiàn)皮膚黏膜出血、血尿、顱內(nèi)出血、PE等并發(fā)癥。療效觀察:(1)患肢消腫效果:病例組患者均于溶栓前、溶栓治療后分別測(cè)定健患肢大腿(髕骨上緣15cm)、小腿(髕骨下脛骨粗隆下10cm)周徑，計(jì)算健患肢大腿及小腿周徑差。并計(jì)算患肢消腫率=（治療前周徑差—治療后周徑差）/治療前周徑差;(2)溶栓效果評(píng)價(jià):應(yīng)用下肢彩色多普勒超聲或靜脈造影評(píng)價(jià)患肢溶栓治療前、后靜脈通暢度，并計(jì)算

7、靜脈通暢改善度。P-選擇素的測(cè)定:病例組患者均于溶栓前、溶栓治療后經(jīng)肘正中靜脈抽取外周血3ml置入含3.8％枸櫞酸鈉抗凝的真空管中，室溫下3000r/min離心15分鐘，取上層血漿分裝后置于-80℃低溫冰箱內(nèi)凍存待測(cè)。20例健康體檢者依上述方法取血、離心后，取上層血漿置于-80℃冰箱內(nèi)凍存待測(cè)。采用雙抗體夾心法測(cè)定所有標(biāo)本血漿可溶性P-選擇素濃度。
　　 結(jié)果:
　　 1、患肢消腫效果:CDT組與ST組溶栓治療后健患側(cè)大

8、腿及小腿周徑差均較溶栓前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。溶栓治療后CDT組健患側(cè)大腿及小腿周徑差均低于ST組，CDT組患肢大、小腿消腫率均高于ST組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 2、血栓溶解效果:CDT組與ST組溶栓治療后靜脈通暢度評(píng)分均較溶栓前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。溶栓后CDT組靜脈通暢度評(píng)分（1.65±1.35）分低于ST組（3.83±1.88）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

9、CDT組溶栓治療后靜脈通暢改善度（76.19±20.04）％高于ST組（38.81±30.13）％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 3、CDT組尿激酶總用量(235.00±69.02)WU低于ST組(297.92±49.95)WU，CDT組溶栓時(shí)間（4.70±1.38）天低于ST組（5.95±1.00）天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 4、血漿SP-sel的變化:LDVT患者溶栓治療前血漿SP-s

10、el濃度（8.90±2.71）ng/ml高于正常對(duì)照組（6.22±2.07）ng/ml，溶栓后（7.96±2.59）ng/ml較溶栓前降低，但仍高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。溶栓治療后CDT組血漿SP-sel濃度（7.51±1.70）ng/ml低于ST組（8.13±3.13）ng/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、導(dǎo)管接觸溶栓較全身溶栓能夠快速緩解患肢腫脹的癥狀。