Dickkopf-1和GATA-6在喉癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:喉癌是頭頸部常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的1％～5％，在我國(guó)約占全身惡性腫瘤的1％～2％，85％～90％為鱗狀細(xì)胞癌，其發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對(duì)喉癌的治療及療效意義重大。在目前已知的十幾種高發(fā)性癌中Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑的失調(diào)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Dickkopf-1(DKK-1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的Dickkopfs(DKKs)家族成員之一，是Wnt通路的抑制分子。Dickkopf-1通過(guò)Wnt/

2、β-連環(huán)蛋白(catenin)經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)途徑以及Wnt非經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)途徑在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起誘導(dǎo)凋亡，抑制增殖和侵襲作用，是當(dāng)今腫瘤分子生物學(xué)的研究熱點(diǎn)。GATA-6是GATA家族成員之一，和其他成員一樣普遍具有高度保守的鋅指結(jié)構(gòu)，能夠通過(guò)識(shí)別GATA序列并與之結(jié)合，在一些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。本研究采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(PV法)檢測(cè)喉癌組織中Dickkopf-1及GATA-

3、6的表達(dá)情況，并分析這種表達(dá)與喉癌臨床病理因素之間的關(guān)系，探討Dickkopf-1及GATA-6與喉癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及臨床的潛在價(jià)值。
　　 方法:收集2008年1月～2012年4月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耳鼻咽喉一頭頸外科及承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科住院手術(shù)治療的48例喉癌患者手術(shù)切除癌組織及48例相應(yīng)癌旁組織，另收集20例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織作為對(duì)照。所有癌組織均經(jīng)病理證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌，癌旁組織及喉部正常黏膜組織均經(jīng)

4、病理證實(shí)為正常黏膜。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療及免疫治療。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)（PV法）檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織及喉部正常粘膜組織中Dickkopf-1及GATA-6的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.Dickkopf-1在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(45.83％)與癌旁組織(83.33％)和正常喉部黏膜組織(90.00％)相比均有非常顯著差異(x2

5、=14.755，P=0.001)（x2=11.370，P=0.001）。喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁組織及正常喉部黏膜組織;癌旁組織和正常喉部黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在喉癌組織中，Dickkopf-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)病例組的陽(yáng)性表達(dá)率(11.76％)與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(64.52％)相比統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著差異(x2=12.306，P=0.001)。在臨床Ⅰ、Ⅱ期病例組的陽(yáng)性表達(dá)率(87.50％)與臨床Ⅲ、Ⅵ

6、期組(25.00％)相比統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著差異（x216.783，P=0.001）。在低分化病例組的陽(yáng)性表達(dá)率(15.38％)與高分化組(60.00％)和中分化組(55.00％)相比均有顯著差異（Fisher's精確概率計(jì)算P=0.020，P=0.026）。高分化組及中分化組中的陽(yáng)性表達(dá)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.GATA-6在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(75.00％)與癌旁組織(41.67％)和正常喉部黏膜組織(35.00％)相

7、比均有非常顯著差異(x2=10.971，P=0.001)（x2=9.716，P=0.001）。喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁組織及正常喉部黏膜組織;癌旁組織和正常喉部黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在喉癌組織中，GATA-6在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)病例組的陽(yáng)性表達(dá)率(94.12％)與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(64.52％)相比統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異(x2=5.131，P=0.024)。在臨床Ⅰ、Ⅱ期病例組的陽(yáng)性表達(dá)率(56.25％)與臨

8、床Ⅲ、Ⅵ期組(84.38％)相比統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異（x2=4.500，P=0.034）。GATA-6在低分化病例組的陽(yáng)性表達(dá)率(100.00％)與高分化組(60.00％)和中分化組(70.00％)相比均有顯著差異(Fisher，s精確概率計(jì)算P=0.013，P=0.035)。低分化組中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于高分化組及中分化組;高分化組及中分化組中的陽(yáng)性表達(dá)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3Dickkopf-1在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為4

9、5.83％，GATA-6在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為75.00％。應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析(rs=-0.490P=0.001)，在喉癌組織中Dickkopf-1的表達(dá)與GATA-6的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌組織、癌旁組織和正常喉部黏膜組織中均有表達(dá)。
　　 2.Dickkopf-1蛋白在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁組織和正常喉部黏膜組織，Di

10、ckkopf-1蛋白表達(dá)可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 3.GATA-6蛋白在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁組織和正常喉部黏膜組織，GATA-6蛋白表達(dá)可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 4.Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級(jí)有相關(guān)性;Dickkopf-1和GATA-6蛋白表達(dá)可能與喉癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 5.喉癌組織中Dickkopf-1蛋白表達(dá)和GATA