Dickkopf-1和GATA-6在喉癌中的表達及意義.pdf

1、目的:喉癌是頭頸部常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的1％～5％，在我國約占全身惡性腫瘤的1％～2％，85％～90％為鱗狀細胞癌，其發(fā)病率有逐年上升趨勢。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對喉癌的治療及療效意義重大。在目前已知的十幾種高發(fā)性癌中Wnt信號傳導途徑的失調(diào)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Dickkopf-1(DKK-1)是近年來發(fā)現(xiàn)的Dickkopfs(DKKs)家族成員之一，是Wnt通路的抑制分子。Dickkopf-1通過Wnt/

2、β-連環(huán)蛋白(catenin)經(jīng)典信號傳導途徑以及Wnt非經(jīng)典信號傳導途徑在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起誘導凋亡，抑制增殖和侵襲作用，是當今腫瘤分子生物學的研究熱點。GATA-6是GATA家族成員之一，和其他成員一樣普遍具有高度保守的鋅指結(jié)構(gòu)，能夠通過識別GATA序列并與之結(jié)合，在一些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起到抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。本研究采用免疫組織化學技術(shù)(PV法)檢測喉癌組織中Dickkopf-1及GATA-

3、6的表達情況，并分析這種表達與喉癌臨床病理因素之間的關(guān)系，探討Dickkopf-1及GATA-6與喉癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及臨床的潛在價值。
　　 方法:收集2008年1月～2012年4月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院耳鼻咽喉一頭頸外科及承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科住院手術(shù)治療的48例喉癌患者手術(shù)切除癌組織及48例相應(yīng)癌旁組織，另收集20例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織作為對照。所有癌組織均經(jīng)病理證實為鱗狀細胞癌，癌旁組織及喉部正常黏膜組織均經(jīng)

4、病理證實為正常黏膜。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療及免疫治療。應(yīng)用免疫組織化學技術(shù)（PV法）檢測喉癌組織、癌旁組織及喉部正常粘膜組織中Dickkopf-1及GATA-6的表達情況。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.Dickkopf-1在喉癌組織中的陽性表達率(45.83％)與癌旁組織(83.33％)和正常喉部黏膜組織(90.00％)相比均有非常顯著差異(x2

5、=14.755，P=0.001)（x2=11.370，P=0.001）。喉癌組織中的陽性表達率明顯低于癌旁組織及正常喉部黏膜組織;癌旁組織和正常喉部黏膜組織中的陽性表達率比較無統(tǒng)計學差異。在喉癌組織中，Dickkopf-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)病例組的陽性表達率(11.76％)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(64.52％)相比統(tǒng)計學有非常顯著差異(x2=12.306，P=0.001)。在臨床Ⅰ、Ⅱ期病例組的陽性表達率(87.50％)與臨床Ⅲ、Ⅵ

6、期組(25.00％)相比統(tǒng)計學有非常顯著差異（x216.783，P=0.001）。在低分化病例組的陽性表達率(15.38％)與高分化組(60.00％)和中分化組(55.00％)相比均有顯著差異（Fisher's精確概率計算P=0.020，P=0.026）。高分化組及中分化組中的陽性表達率比較無統(tǒng)計學差異。
　　 2.GATA-6在喉癌組織中的陽性表達率(75.00％)與癌旁組織(41.67％)和正常喉部黏膜組織(35.00％)相

7、比均有非常顯著差異(x2=10.971，P=0.001)（x2=9.716，P=0.001）。喉癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁組織及正常喉部黏膜組織;癌旁組織和正常喉部黏膜組織中的陽性表達率比較無統(tǒng)計學差異。在喉癌組織中，GATA-6在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)病例組的陽性表達率(94.12％)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(64.52％)相比統(tǒng)計學有顯著差異(x2=5.131，P=0.024)。在臨床Ⅰ、Ⅱ期病例組的陽性表達率(56.25％)與臨

8、床Ⅲ、Ⅵ期組(84.38％)相比統(tǒng)計學有顯著差異（x2=4.500，P=0.034）。GATA-6在低分化病例組的陽性表達率(100.00％)與高分化組(60.00％)和中分化組(70.00％)相比均有顯著差異(Fisher，s精確概率計算P=0.013，P=0.035)。低分化組中的陽性表達率明顯高于高分化組及中分化組;高分化組及中分化組中的陽性表達率比較無統(tǒng)計學差異。
　　 3Dickkopf-1在喉癌組織中的陽性表達率為4

9、5.83％，GATA-6在喉癌組織中的陽性表達率為75.00％。應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析(rs=-0.490P=0.001)，在喉癌組織中Dickkopf-1的表達與GATA-6的表達呈負相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌組織、癌旁組織和正常喉部黏膜組織中均有表達。
　　 2.Dickkopf-1蛋白在喉癌組織中的陽性表達率明顯低于癌旁組織和正常喉部黏膜組織，Di

10、ckkopf-1蛋白表達可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 3.GATA-6蛋白在喉癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁組織和正常喉部黏膜組織，GATA-6蛋白表達可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 4.Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌組織中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級有相關(guān)性;Dickkopf-1和GATA-6蛋白表達可能與喉癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 5.喉癌組織中Dickkopf-1蛋白表達和GATA