Dickkopf-1在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其甲基化研究.pdf

1、崔素芬D i c k k o p f - I 在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其甲基化研究D i e k k o p f - 1 在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其甲基化研究摘 要背景：宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。最新研究表明，表觀遺傳學(xué)的異常變化可以作為腫瘤早期診斷和判斷預(yù)后的標(biāo)志物，還可以指導(dǎo)腫瘤的治療。因此，研究宮頸癌的表觀遺傳學(xué)改變及其機(jī)制，為宮頸癌的早期診斷、預(yù)后判斷和治療提供了新的思路。W n t ／

2、1 3 ．c a t e n i n 信號(hào)通路的異常激活在腫瘤的發(fā)病和進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用，D i c k k o p f - 1 ( D K K l ) 是該信號(hào)通路的胞外抑制因子，目前在宮頸鱗癌中的研究比較少見。目的：檢測(cè)D K K l 在宮頸鱗癌組織中的m R N A 表達(dá)水平及甲基化狀態(tài)，分析兩者的關(guān)系以及臨床病理聯(lián)系。另外，測(cè)定患者血清D K K l 濃度，探討D K K l 是否能夠作為宮頸鱗癌的血清學(xué)標(biāo)志物。方法：收集本院

3、經(jīng)過病理確診的3 7 例宮頸鱗癌組織標(biāo)本，3 4 例正常宮頸組織標(biāo)本作為對(duì)照，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄P C R ( R T - P C R ) 、熒光定量P C R ( q R T - P C R ) 以及甲基化特異性P C R ( M S P ) 檢測(cè)D K K l 基因的表達(dá)水平和甲基化狀況，并分析兩者的關(guān)系以及臨床病理聯(lián)系。此外，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)( E L I S A ) 檢測(cè)3 7 例宮頸鱗癌患者、4 4 例宮頸癌前病變患者以及3

4、 4 例正常女性血清中的D K K l 濃度。結(jié)果：D K K l 基因在宮頸鱗癌中的表達(dá)明顯低于正常宮頸組織，兩組比較差異有顯著性( f= 1 1 ．8 7 6 ，P0 ．0 5 ) 。結(jié)論：D K K l 啟動(dòng)子區(qū)甲基化改變是宮頸鱗癌發(fā)生過程中的好發(fā)事件，并且是D K K l 基因表達(dá)下調(diào)的重要機(jī)制；D K K l 甲基化與腫瘤的分化和大小相關(guān)；血清D K K l 濃度的測(cè)定在宮頸鱗癌的輔助診斷中不具有臨床意義。關(guān)鍵詞：宮頸鱗癌；D

5、 i c k k o p f - 1 基因；甲基化；標(biāo)志物崔素芬D i c k k o p f - l 在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其甲基化研究F u r t h e r m o r e ，D K K 1 h y p e r m e t h y l a t i o n w a s a s s o c i a t e dw i t h t h e g r a d eo f t u m o r d i f f e r e n t i a t i o

6、 n a n dd i a m e t e ro ft u m o r 儼= 0 ．0 11 a n dP = 0 ．0 3 6 ，r e s p e c t i v e l y ) ．H o w e v e r , t h e r ew e r e n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e so f s e r u mD K K la m o n g p a t i e n t sw i

7、t hd i f f e r e n t c e r v i c a ld i s e a s e sf P > O ．0 5 ) ．C O N C L U S I O N S M e t h y l a t i o no fD K K lg e n ep r o m o t e ra sam e c h a n i s mo fd o w n r e g u l a t i n gD K K l e x p r e s s i

8、o n f r e q u e n t l y t a k e s p l a c e i n c e r v i c a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a ．D K K lh y p e r m e t h y l a t i o ni s a s s o c i a t e dw i t hg r a d eo ft u m o r d i f f e r e n t i a t

9、 i o na n d t u m o rs i z e ．A l t h o u g h ，s e r u m D K K l m i g h t n o t b ea s a t i s f y i n gt u m o r m a r k e r i nc e r v i c a ls q u a m o u s c e l lc a r c i n o m a ．K E Y W O R D S ：c e r v i c a ls