吉非替尼通過EGFR-AKT-β-catenin途徑抑制鼻咽癌腫瘤干細胞.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級博士學位論文吉非替尼通過EGFR／AKT／pcatenin途徑抑制鼻咽癌腫瘤干細胞●●’1^●UCancerStemCellsareRegulatedbyEGFR／AKT／p—cateninSignalingandPreferentiallyInhibitedbyGefitinibinNasopharyngealCarcinoma課題來源：973項目(2010CB529400)專業(yè)名稱學位申請人指導教師答辯委員會主

2、席答辯委員會成員腫瘤學馬磊肖廣惠曾木圣教授教授陳系古教授鐘雪云教授趙彤教授姚開泰教授湛鳳凰教授李欣教授論文評閱人謝丹教授賀志敏教授陳龍華教授2012年4月20日廣州摘要經(jīng)過多年的努力，聯(lián)合應用包括放療，化療和靶向治療等多種治療手段，療效始終在低水平徘徊。腫瘤干細胞理論對這一問題提出了新的理解和治療前景。即傳統(tǒng)的治療手段僅僅針對腫瘤細胞群體中的普通細胞，對腫瘤干細胞沒有作用。必須聯(lián)合應用針對腫瘤干細胞的治療手段，才能夠最終達到治愈的水平。

3、已有研究對此進行了一定的探討。通過側群細胞，CDl33和CD44[jH性細胞對鼻咽癌中的腫瘤干細胞進行了分離與鑒別【1819]。而且證實放化療可以引起腫瘤細胞染色質的混亂，從而富集腫瘤干細胞【20】。在這些研究基礎上對鼻咽癌腫瘤干細胞調節(jié)機理進行進一步研究，并發(fā)現(xiàn)具有抑制作用的手段具有重要的診療意義。通過本次研究我們試圖證明，EGFR／AKT／13catenin信號通路對鼻咽癌腫瘤于細胞具有重要的調節(jié)，EGFR受體酪氨酸激酶特異性抑制劑

4、吉非替尼對鼻咽癌腫瘤干細胞具有選擇性抑制作用。研究內容及方法：一EGFR／AKT／f)catenin信號通路對鼻咽癌腫瘤干細胞具有調節(jié)作用1采用免疫組化手段檢鋇tJEGFR受體在鼻咽癌組織中的表達，確實EGFR受體確實在鼻咽癌人體組織標本中表達情況。采用WestenBlot方法檢灝]EGFR受體在鼻咽癌細胞株CNE1，CNE2，58F610B，HNE1，HONE1，C6661中的表達情況。2采用WestenBlot方法檢、狽OEGFR信

5、號通路分子在不同信號作用下在鼻咽癌細胞中的變化情況。選取CNE1，CNE2細胞株，分別用EGFR配體EGF，特異性抑制劑吉非替尼和PDl53035；AKT特異性抑制劑LY294002；ERK特異性抑制齊UPD032590等試劑進行處理，檢測PEGFR，EGFR，PAKTAKTPERK，ERK等通路分子蛋白表達情況。3采用細胞免疫熒光技術檢測pcmemn在EGFR配體EGF，特異性抑制劑吉非替尼，AKT特異性抑制劑LY294002作用下1