中華眼鏡蛇蛇毒在系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠體內(nèi)發(fā)揮的藥效和機制研究.pdf

1、目的:將中華眼鏡蛇(Naja naja atra)蛇毒加熱變性，研究用該蛇毒治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥效和相關機制。
　　 方法:將中華眼鏡蛇蛇毒加熱處理，然后在室溫下復性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠MRL/lpr灌胃給予變性中華眼鏡蛇蛇毒，每日一次，為期四個月。期間定期拍照觀察蛇毒對狼瘡鼠皮膚損傷的影響;用目測尿蛋白試紙觀察蛇毒對小鼠的尿蛋白含量的影響;采用大小鼠通用型自發(fā)活動觀察系統(tǒng)觀察蛇毒對小鼠一般行為變化及精神狀態(tài)的影響;四個月后

2、處死小鼠，摘眼球取血，全血及血清送醫(yī)院檢測觀察蛇毒對小鼠血細胞和血液生化功能的影響。為探機制，解剖取出重要臟器，稱重觀察蛇毒對小鼠臟器體重的影響;免疫器官及重要臟器進行HE染色觀察蛇毒對小鼠臟器病理變化的影響。備留血清用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測觀察蛇毒對小鼠血清中自身抗體，補體及細胞因子(IL-6，TNF-α)水平的影響;通過脾淋巴細胞增殖實驗觀察蛇毒對小鼠脾淋巴細胞免疫功能的影響。
　　 結(jié)果:變性中華眼鏡蛇蛇

3、毒在系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠內(nèi)能發(fā)揮以下作用:改善皮膚損傷、降低尿蛋白含量、改善行為和精神異常、恢復正常血細胞濃度、降低血清內(nèi)總蛋白、球蛋白和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平。機制探索中發(fā)現(xiàn)變性蛇毒能明顯改善模型鼠異常的脾臟體重，進一步通過病理觀察發(fā)現(xiàn)脾臟、淋巴結(jié)、胸腺及腎臟等重要臟器的結(jié)構(gòu)也經(jīng)蛇毒治療逐漸恢復正常。同時在細胞與分子水平上檢測到變性蛇毒能顯著降低模型鼠血清IL-6，IgG抗dsDNA自身抗體及TNF-α水平，升高C3水平，并使ConA刺激后模