系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥學監(jiān)護

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE) ——藥學監(jiān)護,,簡介,系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種原因未明，以多系統(tǒng)或器官病變和血清中出現(xiàn)多種自身抗體為特征的自身免疫性疾病，本病可能通過遺傳、性激素、環(huán)境及免疫學等機制發(fā)病，有家族聚居傾向，并且可合并其他自身免疫性疾病。,病因,遺傳傾向 當家庭中某一成員患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，則其他成員的發(fā)病率增加，有5%～12%的一級親屬（父母、兄弟、姐妹）發(fā)??；同卵雙生同胞的系統(tǒng)性紅斑狼

2、瘡發(fā)病一致率為25%-～70%，明顯高于異卵雙生子的1%～3%；某些人種的發(fā)病率顯著高于其他人種，如黑種人的發(fā)病率高于一般人群的3倍。,雌激素的作用 系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于中青年女性，育齡期女性的發(fā)病率比同齡男性高9～3倍，但青春期前和絕經(jīng)期后女性患病率低，僅略高于男性。,臨床表現(xiàn),一般癥狀：疲乏無力、發(fā)熱和體重下降皮膚黏膜：蝶形紅斑、亞急性皮膚紅斑狼瘡、盤狀紅斑和新生兒狼瘡骨骼肌肉：關節(jié)痛、關節(jié)炎、關節(jié)畸形及肌痛、肌無力心

3、臟受累：心包炎、心肌炎、心瓣膜病變呼吸系統(tǒng)受累：胸膜炎、胸腔積液（20%～30%），皺縮肺綜合征腎臟受累：浮腫、低蛋白血癥和尿檢異常神經(jīng)系統(tǒng)受累：抽搐、精神異常、器質性腦綜合征、癡呆和意識改變血液系統(tǒng)：貧血、白細胞計數(shù)減少、血小板減少、淋巴結腫大和脾大消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹水、肝大、肝功異常及胰腺炎狀腺功能亢進或低下、干燥綜合征,各型 SLE 的藥物治療及藥學監(jiān)護,1.輕度,輕型 SLE 患者雖有疾病活動，但癥狀輕微

4、，僅表現(xiàn)光過敏、皮 疹、關節(jié)炎或輕度漿膜炎，而無明顯內臟損害。,藥物治療包括非甾體抗炎藥（NSAIDs ）、抗瘧藥、沙利度胺，可短期局部應用激素治療皮疹，小劑 量激素(潑尼松≤10 mg /d)有助于控制病情，必要時可用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制劑。,Eg：用塞來昔布(西樂葆)100 mg 每日 2 次口服，控制關節(jié)炎癥狀; 羥氯喹 200 mg 每日 1 ～ 2 次口服，控 制皮疹和減輕光過敏,藥學監(jiān)護,NSAIDs 可用于控制關節(jié)

5、炎，應注意消化道潰瘍、 出血以及腎和肝功能等方面的不良反應。羥氯喹可控制皮疹，減 輕光敏感，主要不良反應是眼底病變。用藥超過 6 個月者，應每半 年檢查眼底，有心動過緩或有傳導阻滯者禁用抗瘧藥。沙利度胺 對抗瘧藥不敏感的頑固性皮損可選擇，但 1 年內有生育意向的患者忌用。局部應用激素時，臉部應盡量避免使用強效激素類外用藥，如果使用，不應超過 1 周。,監(jiān)護病例：,某女性患者，28 歲，門診診斷為 SLE，用藥品種為強的松(潑尼松)

6、、羥氯喹、膜固思達片(瑞巴派特片),用藥分析：,強的松和羥氯喹為治療 SLE 的基礎藥物，耐信片和膜固思達片為胃黏 膜保護藥，可預防激素所致胃黏膜損害。羥氯喹的明顯不良反應 是視力損傷，應告知患者隔 3 個月復查視力。激素在控制病情后 應遵醫(yī)囑逐漸減量，直至達到控制病情的最小劑量，以避免長期 大量使用所產(chǎn)生的嚴重不良反應。,2.中度,個體化糖皮質激素治療是必要的，通常應用潑尼松需要聯(lián)用 其他免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤。,藥學監(jiān)護,

7、甲氨蝶呤主要用于關節(jié)炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損 害為主的 SLE，不良反應有胃腸道反應、口腔黏膜糜爛、肝功能損害、骨髓抑制，偶見肺炎和肺纖維化。應用環(huán)磷酰胺時，應提醒患 者大量飲水，以防止出血性膀胱炎。硫唑嘌呤不良反應包括骨髓 抑制、胃腸道反應、肝功能損害等。,3.重度,重型 SLE 的臨床表現(xiàn)十分復雜，可表現(xiàn)為腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血 液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肺及肝臟的嚴重損害。,藥學監(jiān)護,糖皮質激素: 通常重型 SLE 的激素病情穩(wěn)定后 2

8、 周或療程 8 周內，開始以每 1 ～ 2 周減 10%的速度緩慢減量，潑尼松維持治 療的劑量盡量低于 10 mg，加免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤等聯(lián)合應用，以便更快地緩解病情、鞏固治療，并避免長 期使用較大劑量激素導致的嚴重不良反應。定期復查血、尿常規(guī)，血糖及腎功能，以便調整藥物劑量、 服藥時間等。,藥學監(jiān)護,環(huán)磷酰胺: 目前普遍采用的標準環(huán)磷酰胺沖擊療法是每 3 ～ 4 周 1 次，由于各人對環(huán)磷酰胺的敏感性存在個體

9、差異，年齡、病 情、病程和體質使其對藥物的耐受性有區(qū)別，所以治療時應根據(jù) 患者的具體情況，掌握好劑量、沖擊間隔期和療程，既要達到療 效，又要避免不良反應。白細胞計數(shù)對指導環(huán)磷酰胺治療有重要意義， 治療中應注意避免導致白細胞過低，一般要求白細胞低谷不低于 3 × 109 /L,藥學監(jiān)護,環(huán)孢素: 用藥期間注意肝、腎功能及高血壓、高尿酸血癥、高血鉀等，有條件者應測血藥濃度，調整劑量，血肌酐較用藥前升高 30%時需要減藥或停藥。,

10、監(jiān)護病例：,某女性患者，21 歲，SLE 及狼瘡性腎炎。用甲強 龍片激素治療，甲氨蝶呤，驍悉，硫糖鋁護胃，患者由于繼發(fā)性高 血壓(174 /110 mmHg)，予以施慧達、陪他樂克片、可樂定片、絡活 喜降壓后，監(jiān)護期間發(fā)現(xiàn)患者主訴乏力及頭暈明顯，監(jiān)測患者的 血壓已下降到 110 /50 mmHg，系為多種降壓藥物聯(lián)合使用作用 增強所引起的低血壓及心動過緩等。,藥師建議減少陪他樂克片的 使用劑量，暫停可樂定片。臨床醫(yī)生部分采納藥師意見，