川芎嗪對大鼠肺移植急性缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、第一部分：“非內(nèi)皮化袖套”大鼠左肺原位移植模型的建立目的：探討建立一種更簡單有效、可短期觀察的大鼠肺移植模型。 方法：將20對SD大鼠隨機分為實驗組10對和對照組10對。實驗組采用改進的“非內(nèi)皮化袖套”吻合技術行大鼠左肺原位移植手術；對照組采用傳統(tǒng)的“內(nèi)皮化袖套”吻合技術行大鼠左肺原位移植手術。移植術后灌注4h，再阻斷右側肺門30min后，觀察移植肺的血運，并行血氣分析檢測，了解移植肺的功能。 結果：實驗組10對大鼠套管

2、成功率為90％，至實驗結束時存活率為80％(8只)；移植術后灌注4h，右側肺門阻斷30分鐘后，移植肺呈粉紅色，均能耐受30分鐘的右側肺門阻斷。對照組10對大鼠套管成功率為60％，至實驗結束時存活率為40％(4只)；移植術后灌注4h，右側肺門阻斷30分鐘后，移植肺出現(xiàn)不同程度的瘀血，顏色呈暗紅色，2只在阻斷右側肺門30分鐘內(nèi)死亡．右肺門阻斷30min后測左肺靜脈血氣分析，實驗組的PaO2為68.8±2.5mmHg，PaCO2為53.3±4

3、.3mmHg，對照組PaO2為59.8±3.1mmHg，PaCO2為60.1±2.6mmHg，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。 結論：經(jīng)改進后的大鼠“非內(nèi)皮化袖套”肺移植模型簡單可行，明顯提高了成功率，適用于短期的實驗研究。 第二部分：川芎嗪對大鼠肺移植急性缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究目的：探討川芎嗪對大鼠肺缺血再灌注損傷的保護作用機制。 方法：將20對SD大鼠隨機分為實驗組(川芎嗪預處理)10對和對

4、照組(未行川芎嗪預處理)10對。采用改進的“非內(nèi)皮化袖套”吻合技術，行大鼠左肺原位移植手術。移植術后灌注4h，再阻斷右側肺門30min后，采左肺靜脈血行血氣分析檢測，并行移植肺濕干比(W/D)、丙二醛(MDA)、血小板激活因子(PAF)、細胞間粘附分子(ICAM-1)的檢測和光鏡、電鏡的觀察。 結果：右側肺門阻斷前實驗組動脈血氧分壓(Pa02)為94。1±8。8 mmHg、二氧化碳分壓(PaCO2)為38.9±4.5 mmHg，

5、對照組Pa02為93.6±6.7 mmHg，PaC02為39.8±1.1mmHg，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)；右肺門阻斷30min后，實驗組的Pa02為78.8±2.5mmHg，PaC02為48.3±1.3mmHg，對照組Pa02為69.8±4.1 mmHg，PaC02為57.1±3.6 mmHg，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。實驗組W/D比值為5.18±0.13，MDA為1.23±0.11nmol/ml，PAF為

6、2.08±0.16ug/L，ICAM-1為6.58±0.44；對照組W/D比值為5.91±0.13，MDA為1.444±0.13nmol/ml，PAF為2.33+0.15ug/L，ICAM-1為8.71±0.54；兩組間差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。光鏡下：正常左肺組織的肺間質及肺泡結構保持完整，無明顯受損，未見明顯炎性細胞；對照組移植肺肺不張，肺間質增寬水腫，炎癥細胞浸潤，肺泡內(nèi)可見較多紅細胞；實驗組移植肺肺間質水腫程度較對照組輕

7、，炎癥細胞浸潤減少，肺泡內(nèi)紅細胞滲出減少，肺泡較完整。電鏡觀察正常左肺組織中，Ⅰ型、Ⅱ型肺泡上皮結構完整，無腫脹；實驗組Ⅰ型上皮吸泡細胞質略有腫脹，以狹長型為主。Ⅱ型肺泡上皮有線粒體稍腫脹，細胞邊緣的微絨毛少量脫落；對照組Ⅰ型上皮細胞質內(nèi)出現(xiàn)空泡，以圓形為主，線粒體腫脹明顯，細胞邊緣的微絨毛脫落較多。 結論：川芎嗪通過降低FAP含量，下調(diào)ICAM-1表達，抑制氧自由基及白細胞在肺內(nèi)的聚集作用，從而降低自由基引發(fā)的肺組織脂質過氧化