NQO1基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性及生物學(xué)行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的:通過了解廣西桂林地區(qū)人群醌氧化還原酶NQO1基因609位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的分布特點(diǎn)，探討廣西桂林地區(qū)乳腺癌易感性與醌氧化還原酶1基因多態(tài)性的關(guān)系。進(jìn)一步分析各基因型與月經(jīng)、生殖、生物因素等危險(xiǎn)因素在乳腺癌發(fā)生中的交互作用，并研究NQO1基因多態(tài)性與乳腺癌部分生物學(xué)行為關(guān)系的情況，為從新的角度詮釋乳腺癌發(fā)病機(jī)理及乳腺癌的篩查、干預(yù)和治療提供新的思路和理論依據(jù)。
　　方法:采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究方法，按照年齡、

2、民族和居住地區(qū)頻數(shù)匹配的原則，于2011.03-2013.07在桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收集259例女性乳腺癌病例和298例正常女性對照，進(jìn)行問卷調(diào)查，主要包括人口學(xué)資料和環(huán)境暴露資料，并通過門診和住院病歷補(bǔ)充生化指標(biāo)和影像學(xué)檢查結(jié)果。采用ABI平臺的TaqManMGB熒光定量PCR技術(shù)對NQO1C609T(rs1800566)位點(diǎn)進(jìn)行分型檢測;應(yīng)用SPSS17.0對資料進(jìn)行分析，以Logistic回歸模型分析組間基因-環(huán)境的交互作用，以交互

3、作用指數(shù)S評價(jià)交互作用效果;用HaploView4.2檢驗(yàn)研究樣本的哈迪-溫伯格遺傳平衡(Hardy-Weinberg equilibrium，H-WE)吻合度。
　　結(jié)果:(1)本研究收集到符合條件、資料完整的研究對象共557例，乳腺癌病例259人，一般對照298人，組間年齡、民族均衡可比，乳腺癌危險(xiǎn)因素BMI、初潮年齡≤12歲、月經(jīng)不規(guī)律、初產(chǎn)年齡≥28歲、未生育、未哺乳、有過人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)史、有乳腺癌家族史及乳腺良性疾病

4、史在組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(2)NQO1基因C609T(rs1800566)位點(diǎn)基因型在乳腺癌患者和一般對照中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3)初潮年齡≤12歲、初產(chǎn)年齡≥28、有過人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)史、有乳腺癌家族史及乳腺良性疾病史與NQO1C609T多態(tài)性對乳腺癌發(fā)病存在協(xié)同作用(P＜0.05)。
　　(4)NQO1基因?yàn)镃T、TT基因型的乳腺癌患者，其乳腺癌組織中ER、P

5、R的陽性率有上升的趨勢(P＞0.05，ORER=1.652，ORPR=1.382)，HER-2的陽性率與之相反，呈下降趨勢(P＞0.05，OR=0.788)。
　　結(jié)論:(1)NQO1基因C609T(rs1800566)位點(diǎn)多態(tài)性在乳腺癌患者和一般對照女性人群中的分布存在明顯差異，提示NQO1基因SNP在乳腺癌的發(fā)生過程中可能具有重要的意義。
　　(2)BMI、初潮年齡≤12歲、月經(jīng)不規(guī)律、初產(chǎn)年齡≥28、未生育、未哺乳、有

6、過人工流產(chǎn)或自然流產(chǎn)史、有乳腺癌家族史及乳腺良性疾病史是患乳腺癌的重要危險(xiǎn)因素。NQO1基因C609T(rs1800566)多態(tài)性與以上因素存在交互作用，可能協(xié)同促進(jìn)乳腺癌的發(fā)病。
　　(3)相比于野生型純合子，攜帶1～2個(gè)突變型等位基因的乳腺癌患者，其乳腺癌組織中ER、PR的陽性率有上升趨勢，HER-2的陽性率呈下降趨勢?？赡苡捎贜QO1基因出現(xiàn)多態(tài)性時(shí)酶活性減弱，未能有效拮抗雌孕激素對乳腺組織的氧化損傷作用所導(dǎo)致，但并不能由此