GSTA1、GSTO2、和NQO1基因多態(tài)性和肌萎縮側(cè)索硬化遺傳易感性的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文GSTA1、GSTO2、和NQO1基因多態(tài)性和肌萎縮側(cè)索硬化遺傳易感性的研究姓名：范志亮申請學位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學指導(dǎo)教師：田新英李春巖20090301中文摘要GSTs在哺乳動物細胞中有七種(Alpha、Mu、Omega、Pi、Sigma、Theta和Zeta)。GSTA1和GST02分別是最近定義的GSTs一個亞型。最近研究表明，GSTAl基因啟動子臨近區(qū)域存在C69T多態(tài)性位點，等位基因的變化會引起GS

2、TAl的表達下降。在人類，GST02存在編碼區(qū)N142D多態(tài)性，這會使GST02活力下降。NQ01基因多態(tài)性最常見的是其第6外顯子609堿基對C_T的點突變，此位點多態(tài)性導(dǎo)致其編碼蛋白質(zhì)脯氨酸／絲氨酸的改變，這一突變會使該酶活性減弱。本研究旨在探討GSTAl、GST02和NQ01基因多態(tài)性與ALS遺傳易感性的關(guān)系，從分子水平為ALS的預(yù)防和診治提供依據(jù)。方法：采用病例對照研究方法，以143例SALS和2lO例健康對照為研究對象。采集外周

3、靜脈血5ml，參照血液基因組DNA提取試劑盒說明書提取外周血白細胞DNA。用聚合酶鏈式反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism，PCRI江LP)方法對GSTAl、GST02和NQ013個單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)位點進行基因分型。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS115版軟件包(SPSS

4、Company，Chicago，Illinois，USA)進行處理。正常對照組與ALS組基因型頻率分布行f檢驗做HardyWeinbe唱平衡分析。ALS組與對照組的年齡差異采用t檢驗?；蛐秃偷任换蝾l率分布比較采用f檢驗，以非條件logistic回歸方法計算表示相對風險度的比值l：匕(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceimervM，CI)。P005作為差異有顯著性的標準。結(jié)果：1健康對照組GSTAl、G