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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:觀察外源性胰島素對(duì)2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠血核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)、MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的水平、尿MCP-1的排泄和腎組織NF-κB、MCP-1的表達(dá)及對(duì)腎臟結(jié)構(gòu)、功能的影響,探討外源性胰島素對(duì)T2DM大鼠的腎臟保護(hù)作用及機(jī)制。
方法:40只健康清潔級(jí)SD雄
2、性大鼠,隨機(jī)選10只作為正常對(duì)照組(A組)喂飼常規(guī)飼料,其余30只喂飼高糖高脂膳食、腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)的方法建立T2DM大鼠模型,將成模的T2DM大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(B組)、優(yōu)降糖治療組(C組)、外源性胰島素治療組(D組)三個(gè)組,繼續(xù)予以高糖高脂飼料喂養(yǎng),其中C組每天以優(yōu)降糖(5mg/kg)灌胃給藥,A組、B組和D組灌以等量的生理鹽水,D組予長效胰島素皮下注射(2-8U/kg),根據(jù)血糖
3、調(diào)整用量。藥物干預(yù)第8周后收集12小時(shí)尿,并處死大鼠,收集血檢測(cè)血MCP-1(serum monocyte chemoattractant protein-1, sMCP-1)、NF-κB、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)、空腹血糖(fasting peripheral blood glucose,FBG)及血漿胰島素(fasting insulin,FINS)、甘油三酯(trigly
4、ceride,TG)、膽固醇(cholesterol,TC)、UMCP-1的排泄率、尿白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine ratio, ACR)和尿視黃醇結(jié)合蛋白(urinary retinol binding-protein, URBP),留取腎臟標(biāo)本計(jì)算腎臟肥大指數(shù),應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)腎組織中MCP-1、NF-κB表達(dá)水平,同時(shí)在光鏡和電鏡下進(jìn)行病理學(xué)檢查,觀察腎臟組織結(jié)構(gòu)變化。
結(jié)果:1.
5、藥物干預(yù)第8周后,B組、C組和D組的FBG和HbA1c水平顯著高于A組(P<0.05), C組和D組的FBG和HbA1c水平較B組下降(P<0.05),但C組和D組兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);B組、C組和D組的TC、TG水平均顯著高于A組(P<0.05),但B組、C組和D組之間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.藥物干預(yù)第8周后,與A組相比,B組、C組和D組大鼠ACR、URBP水平、血NF-κB、sMCP-
6、1的濃度水平、UMCP-1排泄率水平均顯著升高(P<0.05);與A組相比, B組和C組的腎臟肥大指數(shù)明顯升高(P<0.05);與B組和C組相比,D組上述各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與B組相比,C組上述指標(biāo)均有下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血NF-κB、sMCP-1、UMCP-1排泄率分別與FBG、HbA1c、ACR、URBP排泄率及腎臟肥大指數(shù)呈正相關(guān)(P<0.01)。
3.藥物干預(yù)第8
7、周后,在光學(xué)顯微鏡下,A組腎組織形態(tài)無明顯改變;B組則形態(tài)學(xué)改變較明顯,腎小球體積增大,腎小球毛細(xì)血管袢塌陷,管腔閉塞,基底膜增厚和系膜基質(zhì)增生,腎間質(zhì)可見大量炎性細(xì)胞浸潤;C組與B組相比病理改變稍有改善,但腎小球體積較大,系膜基質(zhì)增生、基底膜增厚;D組腎組織病變較B組及C組明顯減輕。
4.藥物干預(yù)第8周后,在透視電子顯微鏡下可見A組超微結(jié)構(gòu)清晰;B組腎小球基底膜(glomerular basement membrane, G
8、BM)明顯增厚、結(jié)構(gòu)模糊,足突(foot processes, FP)廣泛增粗、融合、斷裂,系膜區(qū)基質(zhì)增多,系膜細(xì)胞增生;C組與B組相比稍有好轉(zhuǎn),GBM增厚,FP破壞、融合;D組的GBM較B組及C組明顯變薄,GBM的微結(jié)構(gòu)相對(duì)規(guī)則,有少量FP融合。
5.藥物干預(yù)第8周后,腎組織免疫組化結(jié)果顯示B組、C組和D組大鼠腎小球和腎小管MCP-1、NF-κB表達(dá)均較A組顯著增強(qiáng)(P<0.05);C組與B組相比腎組織著色減輕及NF-κB和
9、MCP-1表達(dá)水平下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而D組MCP-1、NF-κB表達(dá)較B組及C組有明顯減弱(P<0.05)。
結(jié)論:1.外源性胰島素可以降低T2DM大鼠血糖及尿ACR、URBP排泄率,減輕腎臟肥大指數(shù)及腎臟的病理損害;
2.外源性胰島素在降低血糖同時(shí),明顯降低炎癥因子的表達(dá)和生成,具有抗炎作用,對(duì)糖尿病大鼠腎臟具有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制除血糖下降外可能與外源性胰島素抑制腎組織中NF-κB和MC
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