腦膜瘤中Survivin、COX-2的表達和腫瘤血管生成關系的研究.pdf

1、目的：探討腦膜瘤中存活素(Survivin)、環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達及二者與微血管密度(microvessel density，MVD)的關系。分析其參與腫瘤發(fā)生的機制，為臨床提供有價值的早期診斷依據(jù)和預后指標，為腦膜瘤的基因治療提供新的作用靶點。 方法： 1.采用免疫組織化學技術法(Streptavidin-peroxidasebio-tin)，分別檢測53例腦膜瘤中Surv

2、ivin，COX-2及MVD(采用CD34標記)的表達情況，并分析在腦膜瘤中Survivin，COX-2及MVD的表達與臨床病理特征間的關系以及它們之間的相關性。 2.Survivin，COX-2的測定方法：Survivin，COX-2兩個指標以細胞特定部位出現(xiàn)棕黃色顆粒，染色強度高于背景非特異性染色為陽性細胞，陽性細胞判斷標準參照文獻報道的半定量方法進行；MVD的測定方法：采用CD34標記血管內(nèi)皮細胞，參照Weidner報道的

3、方法計算。 3.運用統(tǒng)計軟件SPSS11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結果： 1.腦膜瘤的病理學分級結果：根據(jù)2000年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最新分類標準，對所選腦膜瘤標本進行HE染色后明確病理診斷，其中WHO Ⅰ級30例，Ⅱ級15例，Ⅲ級8例。 2 Survivin在腦膜瘤中的表達及其與臨床參數(shù)的關系：在53例腦膜瘤中，Survivin蛋白的陽性表達率為56.6％(30/53)，其中在腦膜瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達率

4、分別為40％、73.3％、87.5％，陽性表達率為逐級增高的趨勢，應用Spearman等級相關分析顯示Survivin蛋白陽性表達與腦膜瘤病理組織學分級呈正相關(r=0.494，P<0.01)。采用x2檢驗顯示Survivin蛋白陽性表達與腦膜瘤惡性程度之間具有顯著差異(P<0.05)：腦膜瘤Ⅱ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(X2=8.873，P<0.05)，腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(x2=11.793，P<0.01)

5、，但腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤II級之間無顯著性差異(x2=2.365，P>0.05)；而與年齡、性別、腫瘤大小之間的關系經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 3.COX-2在腦膜瘤中的表達及其與臨床參數(shù)的關系：53例腦膜瘤中，COX-2蛋白的陽性表達率為52.8％(28/53)，其中在腦膜瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達率分別為43.3％、60％、75％，陽性表達率為逐級增高的趨勢。應用Spearman等級相關分析顯示COX-2蛋白陽性表達與

6、腦膜瘤病理組織學分級呈正相關(r=0.404，P<0.01)。采用x2檢驗顯示COX-2蛋白陽性表達與腦膜瘤惡性程度之間具有顯著差異(P<0.05)：腦膜瘤Ⅱ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(x2=10.193，P<0.05)，腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(X2=17.005，P<0.01)，但腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤Ⅱ級之間無顯著性差異(x2=4.527，P>0.05.)；而與年齡、性別、腫瘤大小之間的關系經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學差異(P

7、>0.05)。 4 MVD在不同級別腦膜瘤中的表達：采用單因素方差分析對腦膜瘤各個等級之間的MVD值進行統(tǒng)計學分析顯示：MVD的表達值與腦膜瘤惡性程度之間的關系具有顯著差異。 5 Survivin，COX-2在腦膜瘤中表達的相關性：腦膜瘤中Survivin與COX-2蛋白兩者之間的表達呈高度正相關(r=0.429，P<0.01)。 6 腦膜瘤中Survivin，COX-2的表達與微血管密度的關系：腦膜瘤中Survivin

8、蛋白表達陽性的MVD值明顯高于Survivin表達陰性組，經(jīng)檢驗具有顯著性差異(P<0.01)；COX-2蛋白表達陽性的MVD值明顯高于COX-2表達陰性組，經(jīng)檢驗具有顯著性差異(P<0.01)；Survivin，COX-2表達共同陽性組的MVD值最高(34.8111±11.02414)；Survivin陰性，COX-2陽性或Survivin陽性，COX-2陰性組次之(21.8500±5.87391，22.9583±8.50791)；S

9、urvivin，COX-2表達均為陰性組最低(12.1154±3.51872)；Survivin，COX-2表達共同陽性組的MVD值(34.8111±11.02414)明顯高于共同陰性組(12.1154±3.51872)，統(tǒng)計有顯著性差異(P<0.01)。 結論： 1.Survivin，COX-2在腦膜瘤中存在高表達，并和腦膜瘤的病理組織學分級密切相關。 2.Survivin，COX-2在腦膜瘤中的表達成正相關，

10、提示在腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展過程中Survivin與COX-2起著協(xié)同或相互調節(jié)的作用。 3.Survivin，COX-2在腦膜瘤中的表達分別與微血管密度有關；Survivin，COX-2表達共同陽性組MVD值明顯高于共同陰性組，提示腦膜瘤血管生成過程中Survivin與COX-2起著協(xié)同作用，二者共同促進了腦膜瘤血管的形成。 4 本試驗研究提示同時靶向Survivin，COX-2基因的抗腫瘤治療可為腦膜瘤抗血管生成治療提供理論依據(jù)。