系統(tǒng)性硬化合并肺間質(zhì)纖維化相關(guān)血清標(biāo)記物研究.pdf

1、背景:系統(tǒng)性硬化(SSc)是一種以皮膚增厚和纖維化為特征,可伴有多個(gè)內(nèi)臟器官受累的結(jié)締組織病,其中肺間質(zhì)病變(ILD)不僅是SSc患者最常見的并發(fā)癥之一,也是這類患者死亡的首要原因之一。SSc發(fā)生ILD的病因尚不清楚,而目前臨床尚無(wú)公認(rèn)的可以篩查SSc患者中ILD并評(píng)估其病情進(jìn)展程度的血清學(xué)指標(biāo)。在國(guó)外眾多關(guān)于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)血清學(xué)指標(biāo)的報(bào)道中,血清、血漿或是肺泡灌洗液的KL-6、SP—A、SP—D、CCL18、CXCL12

2、水平常明顯升高。尋找與SSc-ILD病變進(jìn)展相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo),不僅有助于臨床早期確診,亦有利于為早期干預(yù)病情和預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。
　　 目的:通過(guò)檢測(cè)SSc患者血漿中KL-6、SP—A、SP—D、CCL18、CXCL12的濃度,比較SSc合并ILD與未合并ILD兩組間的差異。結(jié)合患者臨床癥狀、肺功能及胸部HRCT等結(jié)果,尋找新的與SSc—ILD相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo),并探索各標(biāo)記物的血清濃度對(duì)ILD的診斷價(jià)值。
　　 方法:應(yīng)

3、用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測(cè)定SSc患者血漿中KL-6、SP—A、SP—D、CCL18、CXCL12的濃度,結(jié)合患者臨床癥狀、肺功能及胸部HRCT等指標(biāo),利用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)分析合并ILD與未合并ILD患者中上述血清學(xué)指標(biāo)是否存在差異,并利用Spearman相關(guān)性分析計(jì)算上述血清學(xué)指標(biāo)與SSc-ILD的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 1、SSc合并ILD患者的血漿SP—D、CXCL12濃度顯著高于未合并ILD者(P<0

4、.05)。血漿SP—D診斷臨界點(diǎn)為14.23ng/ml(敏感度為85.7％,特異度為33.8％)；血漿CXCL12診斷臨界點(diǎn)為1.81ng/ml(敏感度為61.3％,特異度為69.3％)。SSc合并ILD患者血漿SP—A濃度顯著低于未合并ILD患者(P<0.05)。兩組血漿KL-6、CCL18濃度無(wú)顯著差異(P>0.05)。
　　 2、SSc伴有咳嗽、活動(dòng)后氣短的患者血漿SP—A濃度明顯低于不伴上述癥狀的患者(P<0.05),伴

5、有呼吸困難的患者血漿CCL18濃度明顯高于不伴呼吸困難的患者(P<0.05),伴有呼吸困難、活動(dòng)后氣短的患者血漿CXCL12濃度明顯高于不伴上述癥狀的患者(P<0.05)。
　　 3、SSc患者血漿SP—D濃度與TLC％呈負(fù)相關(guān),CXCL12濃度與TLC％、FEV1、DLCO、DLCO％均呈負(fù)相關(guān)(R<-0.200,P<0.005)。
　　 4、SSc患者血漿KL-6、SP—D、CXCL12濃度與HRCT有小葉間隔增寬特

6、征表現(xiàn)之間存在正相關(guān)性(R>0.200,P<0.005)；血漿SP—A、CCL18濃度與網(wǎng)格影之間存在負(fù)相關(guān)性(R<-0.200,P<0.005)。
　　 5、血漿KL-6、SP-A、SP—D、CCL18、CXCL12濃度與患者采血前激素用量間均無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1、SSc患者血漿KL-6、SP—D、CXCL12水平升高可能與合并ILD有關(guān),可能預(yù)示早期ILD的發(fā)生。
　　 2、SSc患