血壓對膳食補鉀反應性的遺傳關聯(lián)研究及血壓與心血管疾病的流行病學研究.pdf

1、隨著社會和經(jīng)濟發(fā)展，心血管病已成為國人首要死亡原因，在心血管病危險因素中高血壓是重要的可防控危險因素。目前國內(nèi)外已有很多針對高血壓的研究，而作為高血壓的“后備軍”正常高值血壓(SBP：120-139mmHg和(或)DBP：80-89mmHg)在中國成人中的患病率如何，相應危險因素是什么？與其他心血管危險因素是否存在關聯(lián)等尚不清楚。在已知四種血壓測量指標(收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動脈壓)中哪種預測心血管病風險更好，血壓值與心血管病發(fā)病風

2、險的定量關聯(lián)如何也不十分清楚。其次，在高血壓防治和遺傳流行病學領域，膳食補鉀很重要，而不同個體的血壓對補鉀反應不同，究竟哪些遺傳標志物與鉀敏感存在關聯(lián)？這些問題都有待于研究。 本研究在3個代表性較好的全國樣本(InterASIA，CHEFS，GenSalt)中探討上述問題。研究結(jié)果顯示在中國35—74歲成人中正常高值血壓的患病率為21.9％(男性25.7％，女性18.0％)。在超重及肥胖(體重指數(shù)≥25kg/㎡)的男性和女性中患

3、病率分別為38.4％和27.8％，在向心性肥胖(男性腰圍≥90cM，女性腰圍≥80cM)的男性和女性中患病率分別為37.8％和25.9％。經(jīng)調(diào)整協(xié)變量后發(fā)現(xiàn)超重和肥胖，以及向心性肥胖是正常高值血壓的獨立危險因素(調(diào)整后的比值比和95％可信區(qū)間分別為：男性，超重及肥胖2.01(1.64，2.42)，向心性肥胖1.66(1.32，2.10)；女性，超重及肥胖2.02(1.65，2.48)，向心性肥胖1.91(1.58，2.32))。研究還發(fā)

4、現(xiàn)正常高值血壓與多個心血管危險因素聚集呈顯著關聯(lián)，83.1％，46.5％和17.0％的中國成人有≥1，≥2，和≥3個心血管病危險因素，正常高值血壓與≥1，≥2，和≥3個心血管病危險因素關聯(lián)的比值比分別為1.41，1.45，1.96，正常高值血壓所致≥1，≥2，和≥3個心血管危險因素聚集的人群歸因危險度分別為16.7％，18.0％和31.9％。因此針對正常高值血壓個體危險因素聚集的現(xiàn)狀應采取全面的生活方式干預措施。另外本研究發(fā)現(xiàn)在四種血壓

5、測量指標中，無論哪種血壓測量指標隨著血壓水平的升高心血管病發(fā)病率和發(fā)病風險均顯著升高(p值均<0.0001)。收縮壓>140mmHg、舒張壓>87mmHg、脈壓>59mmHg和平均動脈壓>104mmHg，心血管病的發(fā)病率分別為2919.6/10萬人年，1853.8/10萬人年，2205.8/10萬人年和2140.2/10萬人年；與收縮壓<108mmHg，舒張壓<67mmHg，脈壓<36mmHg，平均動脈壓<82mmHg相比，收縮壓>14

6、0mmHg，舒張壓>87mmHg，脈壓>59mmHg，平均動脈壓>104mmHg心血管病發(fā)病相對風險分別為2.74，2.26，2.24，2.54；人群歸因危險度分別為25.7％，20.0％，20.5％，和24.1％。四種指標每增加1個標準差(收縮壓22mmHg，舒張壓12mmHg，脈壓16mmHg，平均動脈壓14mmHg)心血管病相對風險增加1.45，1.46，1.28，和1.49倍。此外相同的血壓水平在超重者、重度吸煙和飲酒者中風險更

7、高。 本研究認為，收縮壓和平均動脈壓都是心血管病風險較好的預測因子，一些降壓的治療和防控措施不僅僅要針對高血壓患者還要針對正常高值血壓個體，而且對于一些超重、重度吸煙和重度飲酒的高危個體應采用更嚴格的降壓治療和生活方式干預措施。關于個體對補鉀干預敏感差異的問題，本研究發(fā)現(xiàn)“腎鈉—鉀交換的細胞內(nèi)信號蛋白”通路上的內(nèi)收蛋白α亞單位(ADD1)基因的中2個SNP位點rs17833172和rs12503220和血壓對膳食補鉀干預反應呈顯

8、著關聯(lián)(調(diào)整后p值均<0.0001)。在這兩個位點上基因型為GG或GA的個體相對于基因型為AA的個體，血壓對膳食補鉀干預的反應更顯著(rs17833172基因型為GG或GA的個體收縮壓、舒張壓和平均動脈壓平均下降3.52、1.41和2.21mmHg，rs12503220基因型為GG或GA的個體收縮壓、舒張壓和平均動脈壓平均下降3.44、1.36、2.07mmHg)。這個陽性關聯(lián)具有醫(yī)學和公共衛(wèi)生方面潛在意義，還需更多的研究進一步驗證上述