阿加曲班修飾膜濾器的構(gòu)建及其表征的觀察.pdf

1、背景:血液凈化治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多種危重疾病的治療,其過程必然涉及到體外循環(huán)。然而由于管路、透析器/濾器等人工材料尚無法做到完全的生物相容,故凝血因子的激活無法避免。因此,改善人工材料的生物相容性,尤其是其血液相容性,成為了當(dāng)今材料學(xué)、工程學(xué)、醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)。從纖維素膜到合成膜再到膜表面改性處理,膜的血液相容性已經(jīng)得到很大提高。但該類膜在臨床應(yīng)用中仍然離不開使用一定劑量的全身抗凝劑。血管內(nèi)皮除具有完美的血液相容性外,還能夠局部釋放抗凝因

2、子,因而能維持血液在血管內(nèi)順利循環(huán)。在提高膜材料的血液相容性的同時(shí),在膜表層裝載抗凝藥物并實(shí)現(xiàn)其局部釋放,作用于血流—膜接觸層面,可使抗凝更有針對(duì)性,最大程度發(fā)揮膜材料局部抗凝效能,可望減少或脫離全身抗凝劑的使用。
　　目的:通過靜電自組裝技術(shù)構(gòu)建一種裝載抗凝藥物的修飾膜濾器,該濾器膜材料具有良好的血液相容性,同時(shí)所裝載的抗凝藥物能夠局部微量釋放。
　　方法:(1)根據(jù)靜電自組裝原理,將殼聚糖-阿加曲班混合溶液及透明質(zhì)酸溶液

3、交替涂敷于聚砜膜濾器膜內(nèi)面,構(gòu)建抗凝修飾膜濾器。(2)采用掃描電鏡觀察修飾膜表面形貌及厚度,跟蹤觀察分子自組裝過程。(3)親水角測(cè)量儀測(cè)定修飾膜表面親水角,觀察其親水性改變。(4)在摸索測(cè)量阿加曲班濃度的高效液相色譜法所需條件的基礎(chǔ)上,將生理鹽水注入修飾膜濾器進(jìn)行浸泡。分別于30min、1h、2h、3h、5h、10h、15h、20h從浸泡液中取樣3ml,采用高效液相色譜法檢測(cè)浸泡液中阿加曲班濃度。通過檢測(cè)濃度的改變,觀察膜的藥物緩釋過程

4、。
　　結(jié)果:1掃描電鏡觀察修飾膜內(nèi)表面:在分子自組裝的過程中,膜內(nèi)表面形貌從稀疏不均勻的小島顆粒狀分布到逐漸形成致密均勻的細(xì)顆粒狀分布。膜的厚度在4個(gè)雙分子層前無顯著變化,4個(gè)雙分子層后膜的厚度隨著雙分子層數(shù)的增加而增厚。2測(cè)定修飾膜內(nèi)表面親水角:隨著兩種親水性質(zhì)不同的物質(zhì)交替涂敷膜內(nèi)表面,膜表面的親水角隨之發(fā)生交替變化;并且隨著雙分子層數(shù)的增加,其親水角不斷變小。3藥物緩釋實(shí)驗(yàn):在經(jīng)過15h浸泡后,浸泡液中可以檢測(cè)到阿加曲班,