透明質(zhì)酸對(duì)間質(zhì)性膀胱炎膀胱粘膜損害的修復(fù)作用研究.pdf

1、目的：間質(zhì)性膀胱炎(IC)是以盆腔疼痛、尿頻尿急為特征的非感染性膀胱炎癥。透明質(zhì)酸(HA)有抗炎特性，有必要研究它對(duì)小膀胱容量的IC患者和IC動(dòng)物模型膀胱炎癥的治療作用及可能途徑。
　　 材料與方法：采用SD大鼠膀胱灌注魚(yú)精蛋白加脂多糖聯(lián)合腹腔注射環(huán)磷酰胺的方法制作IC動(dòng)物模型，分別用肝素和HA進(jìn)行治療性干預(yù)。兩天后重復(fù)此過(guò)程，再兩天后處死大鼠取出膀胱組織，一半進(jìn)行病理檢查和肥大細(xì)胞活性檢測(cè)，一半測(cè)定細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1(ICAM

2、-1)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量測(cè)定。另外，47例功能性膀胱容量小于200ml的IC接受膀胱水?dāng)U張治療，隨后20例予HA膀胱灌注，16例予肝素灌注而11例未灌注。治療前后的平均每天排尿次數(shù)、疼痛評(píng)分和功能膀胱容量變化進(jìn)行評(píng)估。
　　 結(jié)果：聯(lián)合造模大鼠顯示明顯的膀胱炎癥和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)伴ICAM-1、TNF-α含量升高。在肝素或HA膀胱灌注治療后，大鼠膀胱炎癥程度、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)和TNF-α含量均有顯著下降，HA組的改善較肝

3、素組更為顯著。而ICAM-1只有HA治療組較之模型組有顯著降低(P=0.033)。IC患者治療后三個(gè)月單純水?dāng)U張組已無(wú)療效。治療后6個(gè)月和9個(gè)月，HA組的有效率顯著由于肝素組(77.8％vs33.3％，P<0.05；50％vs20％，P<0.05)。9個(gè)月時(shí)肝素組已無(wú)明顯改善，而HA組的平均排尿次數(shù)(-1.8±2.5，P<0.01)、VAS(-0.9±1.1，P<0.01)和膀胱容量(16±18ml，P<0.01)的改善仍然顯著。

4、>　　 結(jié)論：膀胱內(nèi)灌注HA可減輕大鼠模型膀胱炎癥程度、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，并降低與肥大細(xì)胞相關(guān)的ICAM-1、TNF-α表達(dá)，亦可顯著延長(zhǎng)重癥IC膀胱水?dāng)U張的效果，作用優(yōu)于肝素。因此，HA可用于IC的膀胱粘膜損害修復(fù)治療，主要途徑可能是抑制肥大細(xì)胞及其相關(guān)炎性因子。
　　 本文從透明質(zhì)酸對(duì)SD大鼠間質(zhì)性膀胱炎模型組織損害的修復(fù)作用和膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸可延長(zhǎng)重癥IC患者膀胱水?dāng)U張的效果兩部分進(jìn)行闡述。
　　 第1部分.透明質(zhì)

5、酸對(duì)SD大鼠間質(zhì)性膀胱炎模型組織損害的修復(fù)作用
　　 目的：間質(zhì)性膀胱炎(IC)是以盆腔疼痛、尿頻尿急為特征的非感染性膀胱炎癥。透明質(zhì)酸(HA)有抗炎特性，有必要研究它對(duì)SD大鼠非感染性膀胱炎癥的治療作用。
　　 材料與方法：采用SD大鼠膀胱灌注魚(yú)精蛋白(10mg/ml0.5ml，保留30分鐘)加脂多糖(2mg/ml0.5ml，保留45分鐘)聯(lián)合腹腔注射環(huán)磷酰胺的方法制作IC動(dòng)物模型，每次注藥時(shí)分別用肝素(6250u/m

6、l1ml)和HA(0.8mg/ml1ml)進(jìn)行治療性干預(yù)。兩天后重復(fù)此過(guò)程，再兩天后處死大鼠取出膀胱組織，一半進(jìn)行病理檢查和肥大細(xì)胞活性檢測(cè)，一半測(cè)定細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量測(cè)定。
　　 結(jié)果：聯(lián)合造模大鼠顯示明顯的膀胱炎癥和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)伴ICAM-1、TNF-α含量升高，明顯優(yōu)于單純腹腔CYP注射或單純膀胱灌注SP和脂多糖的模型。在肝素或HA膀胱灌注治療后，大鼠膀胱炎癥程度、肥大細(xì)胞

7、浸潤(rùn)和TNF-α含量均有下降，HA組的膀胱3-4級(jí)炎癥比例(P<0.01)和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)(P<0.01)較肝素組改善更為顯著。而ICAM-1只有HA治療組較之模型組有顯著降低(P=0.033)。
　　 結(jié)論：腹腔CYP注射聯(lián)合膀胱灌注SP加脂多糖可以制作出較好的IC大鼠模型。膀胱內(nèi)灌注HA可減輕大鼠模型膀胱炎癥程度、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)和與之相關(guān)的ICAM-1、TNF-α含量，作用優(yōu)于肝素，提示HA對(duì)IC的膀胱粘膜損害具有修復(fù)作用，主要

8、途徑可能是抑制肥大細(xì)胞及其相關(guān)炎癥因子。
　　 第2部分.膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸可延長(zhǎng)重癥IC患者膀胱水?dāng)U張的效果
　　 目的：對(duì)于小膀胱容量的間質(zhì)性膀胱炎(IC)患者，評(píng)估水?dāng)U張后膀胱灌注透明質(zhì)酸(HA)的效果。
　　 方法：47例功能膀胱容量小于200ml的IC患者(年齡27-76歲)接受膀胱水?dāng)U張治療。隨后，20例接受HA膀胱灌注，第一個(gè)月每周一次，以后兩個(gè)月每月一次。另16例采用肝素膀胱灌注而11例只接受水?dāng)U

9、張作為對(duì)照。每天平均排尿次數(shù)、直觀類(lèi)比標(biāo)度疼痛評(píng)分(VAS)和功能膀胱容量在治療前和治療后3、6個(gè)月進(jìn)行評(píng)估，肝素和HA組治療后9個(gè)月的療效也進(jìn)行評(píng)估。
　　 結(jié)果：HA組中2例和肝素組1例未能完成治療。對(duì)照組在水?dāng)U張后3個(gè)月已無(wú)效果。水?dāng)U張后6個(gè)月和9個(gè)月，HA組的改善率顯著優(yōu)于肝素組(77.8％vs33.3％，P<0.05；50％vs20％，P<0.05)。九個(gè)月時(shí)肝素組療效不明顯，而HA組平均每天排尿次數(shù)(-1.8±2.5