亞臨床狀態(tài)腎上腺皮質(zhì)腫瘤相關(guān)分泌功能研究.pdf

1、背景：
　　 腎上腺腫瘤是常見的內(nèi)分泌腫瘤。隨著B超及CT作為常規(guī)檢查的普及，其患病率明顯增加，臨床上出現(xiàn)大量無功能及亞臨床狀態(tài)腎上腺腫瘤。目前腎上腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的遺傳和組織病理學(xué)特點仍不清楚，尤其對于指導(dǎo)臨床治療意義重大的一些問題尚不明確，其中尤為突出的問題是腎上腺亞臨床狀態(tài)、無功能狀態(tài)及有功能狀態(tài)腫瘤之間的相互關(guān)聯(lián)。
　　 目前亞臨床庫欣綜合征被定義為自主分泌糖皮質(zhì)激素而沒有典型庫欣綜合征臨床表現(xiàn)的綜合征。國內(nèi)外

2、對于亞臨床狀態(tài)腎上腺皮質(zhì)腫瘤的認識與研究尚處于起步階段。
　　 ACTH-R屬于褪黑素受體超家族，與其他褪黑素受體家族成員不同的是ACTH-R只和ACTH特異性結(jié)合，而且分布上有高度的組織特異性，主要分布于腎上腺皮質(zhì)。ACTH-R在種屬間的高度同源性以及表達部位的高度特異性均提示其在腎上腺的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用，目前對于ACTH-R與腎上腺腫瘤相關(guān)性的認識尚有不足。
　　 既往有實驗研究證實ACTH-R在不同腎上腺腫

3、瘤中的表達有顯著差異，提示ACTH-R異常可能參與了腎上腺皮質(zhì)腫瘤中細胞的增殖和分化。本研究擬用分子生物學(xué)、免疫組織化學(xué)及電子顯微鏡觀察相結(jié)合的方法重點研究ACTH-R，即黑皮質(zhì)素受體2(MC2-R)在亞臨床Cushing綜合征及腎上腺無功能腺瘤中的分布特點，為研究ACTH-R與腎上腺腫瘤之間的關(guān)系提供證據(jù)。目前國內(nèi)外暫無研究者進行過相關(guān)研究。
　　 目的：
　　 1、研究分析不同類型腎上腺腫瘤中ACTH-R的表達水平的

4、差異。
　　 2、對亞臨床庫欣綜合征與庫欣綜合征的異同進行深入研究，探討兩者關(guān)系。
　　 3、觀察ACTH-R異常是否參與腎上腺皮質(zhì)腫瘤中細胞的增殖和分化。
　　 4、探索通過免疫組化法區(qū)分不同類型腎上腺腫瘤的可行性。
　　 5、觀察不同類型腎上腺腫瘤超微結(jié)構(gòu)差異。
　　 方法：
　　 1、使用熒光實時定量RT-PCR方法檢測不同類型腎上腺腫瘤組織中ACTH-R和內(nèi)參β-actinmRNA

5、的表達；比較不同組織中ACTH-RmRNA表達的差異，對ACTH-R在腎上腺皮質(zhì)腫瘤中的表達行相關(guān)性分析。
　　 2、Polymer免疫組化染色法研究不同類型腎上腺腫瘤組織中ACTH-R的表達。
　　 3、電子顯微鏡觀察不同類型腎上腺皮、髓質(zhì)腫瘤超微結(jié)構(gòu)差異。
　　 結(jié)果:
　　 1．ACTH-R/β-actinmRNA相對比值在正常腎上腺皮質(zhì)中為0.961±0.164;醛固酮分泌瘤中為0.845±0.3

6、86，皮質(zhì)醇分泌瘤中為0.636±0.104，亞臨床皮質(zhì)醇分泌瘤中為1.242±0.372，腎上腺皮質(zhì)無功能瘤中為1.297±0.228。
　　 2．ACTH-R／β-actinmRNA相對比值在NFA及sub-CPA的表達顯著高于正常腎上腺皮質(zhì)、APA和CPA(P均＜0.01)，NFA及sub-CPA組間無顯著性差異(P=0.539)，CPA中表達顯著低于其他各組（P均＜0.05），APA中表達與正常腎上腺皮質(zhì)無顯著差異(P=

7、0.214)。
　　 3．ACTH-RmRNA在嗜鉻細胞瘤未見表達。
　　 4．免疫組化顯示ACTH-R在各組腎上腺組織中的表達有差異。
　　 5．腎上腺皮質(zhì)腺瘤具有部分共同的電鏡特點。
　　 6．不同類型腎上腺腫瘤分泌顆粒不同，電鏡差異明顯，透射電鏡等技術(shù)可為深入研究不同亞型腎上腺皮質(zhì)腫瘤臨床表現(xiàn)差異提供細胞超微病理學(xué)資料。
　　 7．腎上腺皮、髓質(zhì)腫瘤的電鏡表現(xiàn)有顯著差異。
　　 結(jié)論

8、：
　　 1．亞臨床庫欣綜合征是一種獨立疾病，是否進展為庫欣綜合征可能有多因素決定，其中ACTH-R的差異表達可能是決定因素之一。
　　 2．亞臨床皮質(zhì)醇分泌瘤及腎上腺無功能瘤腫瘤細胞分泌功能不活躍可能與腫瘤高表達ACTH-RmRNA從而協(xié)調(diào)抑制類固醇合成酶的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。
　　 3．ACTH-RmRNA可能不參與嗜鉻細胞瘤的發(fā)生和發(fā)展。
　　 4．亞臨床腎上腺皮質(zhì)醇分泌瘤中ACTH-RmRNA比值顯著高于皮