聯(lián)合藥物預處理對在體大鼠缺血再灌注心肌的保護作用.pdf

1、背景：缺血預處理是目前公認的最強的內源性心肌保護措施，但其確切機制尚未清楚，在臨床應用中亦存在諸多不便，且會造成新的損傷。人們在缺血預處理研究基礎之上，嘗試利用藥物模擬這種內源性抗損傷能力，從而達到心肌保護效果，稱為藥物預處理。藥物預處理已經成為心肌保護研究的熱點，研究表明許多藥物如腺苷、一氧化氮、緩激肽、嗎啡和去甲腎上腺素以及ATP敏感鉀通道(KATP)開放劑等均可以模擬缺血預處理產生心臟保護作用。缺血預處理的作用機制非常復雜，激活缺

2、血預處理機制涉及很多觸發(fā)因子，每個觸發(fā)因子對激活缺血預處理機制起協(xié)同疊加作用，然而當它們在大量釋放時對細胞卻又有害。模擬單個因子的藥物預處理難以控制其有效劑量與中毒劑量，在臨床藥物預處理的研究重復性差，如腺苷和去甲腎上腺素單獨應用都可以成功誘導預處理效應，但腺苷會引起血壓劇烈下降，心率減慢；去甲腎上腺素會引起血壓劇烈升高，心率增快。目前的藥物預處理研究仍局限于模擬單個觸發(fā)因子的缺血預處理樣心肌保護作用。我們設想，聯(lián)合使用多個藥物模擬缺血

3、預處理的心肌保護作用，與單個藥物相比，因聯(lián)合藥物間的疊加作用，可能會減少藥物的使用劑量，從而降低副作用的發(fā)生，藥物安全有效劑量范圍也可能大為擴展。藥物預處理時藥物需要通過冠狀動脈進入心肌發(fā)揮作用，靜脈給藥藥物需要先經肺循環(huán)才能回到左心室進入冠脈。冠脈給藥與靜脈給藥相比，藥物到達心肌細胞的時間短、濃度高、全身影響小。因此，我們設想不同的給藥途徑可能會影響到PP的作用。 目的 1、初步研究聯(lián)合應用腺苷、去甲腎上腺素、緩激肽、

4、嗎啡模擬缺血預處理的心肌保護作用。 2、初步研究聯(lián)合藥物預處理擴展藥物安全有效劑量范圍，提高藥物安全性。 3、初步探討右頸靜脈給藥與左心室給藥兩種不同給藥途徑對聯(lián)合藥物預處理作用的影響。 方法 SD大鼠64只，分成缺血再灌注組(空白對照組)、缺血預處理組(陽性對照組)、聯(lián)合藥物全劑量靜脈組、聯(lián)合藥物全劑量左心室組、聯(lián)合藥物半劑量靜脈組、聯(lián)合藥物半劑量左心室組、生理鹽水靜脈組(陰性對照)、生理鹽水左心室組(

5、陰性對照)。建立在體大鼠缺血再灌注損傷模型，各處理組先分別行缺血或藥物預處理，間隔10min后結扎冠狀動脈左前降支缺血30min、再灌注60min，經右心房采血，分離血清后檢測肌鈣蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。 結果 1、陰性對照組cTnT、MDA、SOD值與空白對照組無差異(P>0.05)；缺血預處理組及聯(lián)合藥物頇處理組SOD值均高于空白對照組(P<0.05)，cTnT、MDA值均低于

6、空白對照組(P<0.05)；聯(lián)合藥物預處理組cTnT、SOD、MDA與缺血預處理組無差異(P>0.05)。 2、聯(lián)合藥物全劑量組cTnT、MDA、SOD值與聯(lián)合藥物半劑量組無差異(P>0.05)。 3、聯(lián)合藥物全劑量靜脈組與聯(lián)合藥物全劑量左心室組cTnT、SOD、MDA值無差異(P>0.05)；聯(lián)合藥物半劑量靜脈組與聯(lián)合藥物半劑量左心室組cTnT、SOD、MDA值無差異(P>0.05)。 結論： 1、聯(lián)合