麻藤定喘微型灌腸劑的制劑研究.pdf

1、麻藤定喘微型灌腸劑是依據(jù)湖北省中醫(yī)院協(xié)定處方“麻藤定喘湯”研究而成，全方由麻黃、鉤藤、僵蠶、地龍等6味中藥組成，全方溫而不燥，涼而不寒，攻不傷正，共奏息風止痙，宣肺散寒，行氣定喘，兼以清堅之功。臨床上用于治療小兒支氣管哮喘，效果顯著。我們以原有中藥湯劑為基礎，改變給藥途徑，采用最佳制備工藝制備成高濃度的小劑量液體制劑一微型灌腸劑，通過直腸給藥起到全身或局部治療作用。微型灌腸劑體積小，給藥方便，生物利用度高，成分吸收快，顯效迅速。我們在以

2、往實驗基礎上，以高分子材料作為載體，將濃縮藥液研制成直腸給藥凝膠劑，產(chǎn)生潤滑效果，易為患者接受，且增加了藥物的穩(wěn)定性和在直腸中藥物滯留時間，從而增加了生物利用度，用以治療急性病，以及更適合兒童或不宜口服藥物的患者使用。在實驗過程中，按照新藥報批要求進行研究，對麻藤定喘微型灌腸劑的制備工藝、質量標準、初步穩(wěn)定性方面進行了較系統(tǒng)研究，為該制劑的開發(fā)提供了科學依據(jù)。 提取工藝中，正交試驗以鹽酸麻黃堿含量為評價指標，對影響有效成分提取的

3、因素：藥材的粉碎度、加水量、提取時間進行考察，優(yōu)選出最佳提取工藝為：將麻黃粉碎為粗粉，加12倍量的水，提取兩次，每次提取1小時。 澄清工藝中，先對中藥制劑傳統(tǒng)的水提醇沉澄清法和現(xiàn)代常用的天然澄清劑法進行對比，以有效成分麻黃堿的含量和澄清度為指標，初步篩選出澄清劑的類型。再采用正交實驗法，以有效成分麻黃堿的含量為考察指標，對中藥澄清過程中的澄清劑的PH值，加入量，放置時間三個因素，每個因素選取三個水平，選出最佳工藝。結果：以聚凝凈

4、為澄清劑，PH值7.5，用量8％，放置時間為48h為最佳澄清條件。 成型工藝中，優(yōu)選麻藤定喘微型灌腸劑凝膠基質組成及制備工藝。方法：選取卡波姆-940、甘油處方用量，三乙醇胺調PH值3種因素為可變因素，以成品穩(wěn)定性為考察指標進行正交試驗。結果：最優(yōu)的基質組成及工藝為卡波姆-9400．6％、甘油8％、三乙醇胺調PH值為7。 工藝穩(wěn)定性考察中，為了驗證工藝條件合理性，進行了三批中試研究。對中試品進行了一般質量檢查(包括性狀、

5、裝量差異、PH值、微生物限度檢查)、薄層鑒別和含量測定，結果表明，三批中試品均符合要求。 質量標準研究方面，我們采用薄層層析法，分別對方中麻黃、鉤藤和地龍進行了定性鑒別。結果斑點分離效果好，陰性對照無干擾，證明所選方法專屬性強。含量測定方面，采用RP—HPLC(反相高效液相色譜)含成分麻黃堿進行了定量分析和方法學研究。麻黃堿色譜分析條件為：AgilentZerbaxExtendC18柱(5μm，4.6mm×250mm)，乙腈-0

6、.1％磷酸水(10：90：)為流動相，檢測波長210nm，流速：1.0mL·min-1，柱溫：25℃，進樣量：10μL。結果表明：該方法簡便可靠，精密度高，可行性好，可作為麻藤定喘微型灌腸劑中麻黃堿含量的質量控制方法。 在此基礎上我們對麻藤定喘微型灌腸劑的初步穩(wěn)定性進行了考察，對其進行了室溫、加速試驗(40℃、相對濕度75％)等影響因素的試驗。以上研究表明制備工藝合理、質量穩(wěn)定。 本課題采用吸附澄清劑法對傳統(tǒng)制劑進行了改