狂犬病病毒感染誘導(dǎo)小鼠腦內(nèi)細胞因子產(chǎn)生的初步探索.pdf

1、狂犬病(Rabies)是由狂犬病病毒(Rabies virus)感染引起的一種致死性神經(jīng)性傳染病。能感染包括人在內(nèi)的幾乎所有哺乳動物。狂犬病病毒感染宿主主要通過破損的皮膚或粘膜侵入，臨床大多表現(xiàn)為特異性恐風(fēng)、恐水、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。近年來，狂犬病報告死亡數(shù)一直處于我國法定報告?zhèn)魅静∏傲?，嚴重影響了人民群眾的生命健康?br>　　細胞因子是由一類低分子量可溶性蛋白質(zhì)，由細胞通過免疫原、絲裂原或其他因子刺激所產(chǎn)生的，在較低濃度下即可發(fā)

2、揮其生物活性。細胞因子發(fā)揮作用主要通過與相應(yīng)受體相互結(jié)合，具有刺激細胞活化、增殖和分化效應(yīng)，調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進造血等功能。細胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)，又名高細胞因子血癥(hypercytokinemia)，具體表現(xiàn)為人體受到病毒、細菌或者納米材料等外界刺激后短時期內(nèi)產(chǎn)生多種細胞因子大量持續(xù)性分泌的過度免疫現(xiàn)象。當人體受傷或者感染，首先分泌細胞因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，激活固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并通過免疫應(yīng)答

3、控制感染。當感染受到控制時細胞因子及時恢復(fù)體內(nèi)的動態(tài)平衡。然而在某些情況下，這種動態(tài)平衡失調(diào)，使機體內(nèi)免疫細胞被大量活化，進而分泌更多的細胞因子，機體就會發(fā)生細胞因子風(fēng)暴。這對周圍細胞所帶來的損傷可能會是災(zāi)難性的，甚至?xí)l(fā)死亡。
　　宿主感染狂犬病毒后免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)。之前研究已證實狂犬病毒強毒株可以誘導(dǎo)小鼠腦內(nèi)產(chǎn)生高水平IFN-α/β，本研究為了探究狂犬病病毒是否可以誘導(dǎo)小鼠腦內(nèi)產(chǎn)生細胞因子風(fēng)暴，利用狂犬

4、病病毒固定毒株rRC-HL和廣西代表性街毒強毒分離株GX074以及本實驗室拯救的嵌合重組病毒株rRC-HLΔG、rRC-HLΔG242-288、Mu11、rRC-HLΔG/R333Q對4周齡昆明小白鼠進行腦內(nèi)接毒，采集第4天和第7天腦組織和血清，用ELISA和qPCR的方法檢測其中各細胞因子TNF-α、IFN-γ、 IL-1β、IL-6、IL-12和MCP-1的濃度及變化量。結(jié)果表明，感染后期狂犬病病毒可以引起小鼠腦內(nèi)產(chǎn)生高水平細胞因子