妊娠期甲狀腺疾病的流行病學(xué)研究.pdf

1、本研究的目的為通過(guò)開(kāi)展對(duì)妊娠期亞臨床甲減婦女的篩查，建立中國(guó)碘適量地區(qū)妊娠特異性血清促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺激素的正常參考范圍；獲得中國(guó)碘適量地區(qū)正常育齡婦女妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的患病率；前瞻觀(guān)察妊娠早期亞臨床甲減婦女接受L-T4治療后甲狀腺功能指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，探討其治療的效果和安全性。 方法： 一、研究對(duì)象 2005年5月至2007年11月，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所在沈陽(yáng)地區(qū)10家醫(yī)院開(kāi)展了妊娠期甲

2、狀腺疾病的流行病學(xué)調(diào)查。目前共篩查妊娠4周至分娩前孕婦5290人。其中妊娠8周前孕婦4102例，當(dāng)中確診的亞臨床甲減孕婦，108例自愿進(jìn)入隊(duì)列接受定期隨訪(fǎng)：53例接受L-T4治療，55例接受自然觀(guān)察。同時(shí)獲得66名正常妊娠婦女作為對(duì)照組。 二、觀(guān)察和干預(yù)方法 篩查人群檢測(cè)血清TSH、游離甲狀腺素(FT4)[和總甲狀腺素(TT4)]、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和尿碘，結(jié)果異常者需再次復(fù)查確定。進(jìn)入隊(duì)列的妊娠婦女在妊

3、娠12周(G12)、16周(G16)、20周(G20)、24周(G24)、28周(G28)、32周(G32)和/或36周(G36)接受隨訪(fǎng)，檢測(cè)血清TSH、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、TT4、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4、TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb>和尿碘；所有血清指標(biāo)的檢測(cè)均采用固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法(ICMA法)，試劑盒從美國(guó)DPC公司購(gòu)入。尿碘的測(cè)定采用砷鈰催化分光光度法(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))。

4、 亞臨床甲減接受治療組L-T4治療劑量設(shè)計(jì)的基本依據(jù)是基礎(chǔ)血清TSH水平升高的程度：基礎(chǔ)血清TSH>2.5～5.0mIU/L，給予L-T4 50μg/d；基礎(chǔ)血清TSH>5.0～8.0mIU/L，給予L-T4 75μg/d；基礎(chǔ)血清TSH>8.0～17.2mIU/L，給予L-T4 100μg/d。治療目標(biāo)為妊娠早期(T1期)血清TSH水平達(dá)到0.3～2.5mIU/L，妊娠中期(T2期)和晚期(T3期)達(dá)到0.3～3.0mIU/L。每隔

5、4周復(fù)查甲狀腺功能指標(biāo)，根據(jù)甲狀腺功能情況調(diào)整L-T4劑量。 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)輸入Excel表，應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于正態(tài)分布的變量用-x±s表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)或方差分析。對(duì)于非正態(tài)分布指標(biāo)用中位數(shù)表示。組間比較選用秩和檢驗(yàn)。因TSH呈對(duì)數(shù)正態(tài)分布，轉(zhuǎn)換為對(duì)數(shù)形式后再進(jìn)行比較。相關(guān)分析應(yīng)用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行多

6、因素分析。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： 1、本研究在我國(guó)首次獲得妊娠月份和妊娠期特異性血清TSH、TT4和FT4的正常參考范圍。 2、妊娠期間血清TSH的變化趨勢(shì)為在妊娠早期下降，在妊娠12周時(shí)降至最低點(diǎn)，妊娠中期和晚期水平逐漸升高。血清TT4水平先迅速上升、后輕微下降、最后穩(wěn)定。T1期、T2期、T3期血清TT4的中位數(shù)水平可分別達(dá)到非妊娠對(duì)照組的1.44倍、1.62倍和1.49倍。血清FT4水平呈先輕

7、微上升、后輕微下降、最后穩(wěn)定的變化趨勢(shì)。 3、妊娠期甲狀腺功能指標(biāo)存在明顯的波動(dòng)，建立妊娠月份特異性的血清TSH、TT4和FT4正常參考范圍對(duì)于準(zhǔn)確地診斷妊娠不同時(shí)期亞臨床甲減和低T4血癥非常必要。 4、本研究為我國(guó)首次對(duì)妊娠前半期婦女甲狀腺疾病篩查的系統(tǒng)研究。 5、本研究采用妊娠特異性血清甲狀腺功能指標(biāo)的參考范圍，在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道妊娠前半期臨床甲減、亞臨床甲減、低T4血癥的患病率。 6、采用妊娠特異性的正

8、常參考范圍，能夠降低妊娠前半期甲減的漏診率，特別是妊娠16周以前亞臨床甲減和妊娠8周以前低T4血癥的漏診率。 7、血清TPOAb陽(yáng)性是妊娠前半期亞臨床甲減發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，對(duì)于血清TPOAb陽(yáng)性的妊娠婦女應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)其甲狀腺功能指標(biāo)的變化。 8、本研究為國(guó)際上首次對(duì)妊娠期亞臨床甲減婦女應(yīng)用L-T4治療的系統(tǒng)研究。 9、應(yīng)用L-T4治療妊娠期亞臨床甲減是有效的，而且是安全的。 10、血清TSH、FT4

9、可以作為反應(yīng)L-T4治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 11、應(yīng)用如下L-T4劑量治療妊娠期亞臨床甲減婦女，可以使血清TSH水平恢復(fù)正常，且無(wú)醫(yī)源性甲亢的發(fā)生 (1)基礎(chǔ)血清TSH>2.5～5.0mIU/L，給予L-T4 50μg/d；(2)基礎(chǔ)血清TSH>5.0～8.0mIU/L，給予L-T4 75μg/d；(3)基礎(chǔ)血清TSH>8.0～17.2mIU/L，給予L-T4 100μg/d的治療劑量略顯偏大，可適當(dāng)減量。 12、