流行病學(xué)實驗研究

1、流行病學(xué)實驗研究,,experimental epidemiology,,實驗流行病學(xué)是通過比較給予干預(yù)措施后的實驗組人群與對照組人群的結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性研究方法。又稱為干預(yù)研究(intervention study)流行病學(xué)實驗(epidemiological experiment),概念及別稱,觀察是指對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗是在一定條件下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研

2、究。,第一節(jié) 概 述一、實驗的概念,實驗流行病學(xué)定義,指將來自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病(死亡)情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。,第一節(jié) 概 述,二 流行病學(xué)實驗的歷史回顧,,18世紀(jì) 經(jīng)典的人群流行病學(xué)實驗研究 James Lind vitC與壞血病

3、 George Baker 鉛與腹絞痛 Golderger vitB與糙皮病,1955年 Francis進(jìn)行的疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗,1979年前后 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實驗 蘇德隆等在啟東進(jìn)行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實驗（quasi-experiment）,(一) 按研究場所劃分： 1、現(xiàn)場試驗 (fie

4、ld trial) 2、臨床試驗 (clinical trial) 3、社區(qū)干預(yù)試驗 (community trial),三、實驗流行病學(xué)研究的分類,(二) 按所具備設(shè)計的方法劃分,1、隨機(jī)化對照試驗 2、類實驗 (quasi-experiment),(一) 對照的原則：除了給予的干預(yù)措施不同外，其它的基本特征如性別、年齡、居住環(huán)境、健康狀況等在兩組中應(yīng)盡可能一致。,四、實驗流行病學(xué)研究的基本原則,,(二) 隨機(jī)的

5、原則：實驗對象須隨機(jī)地分配到實驗組或?qū)φ战M。(三) 盲法的原則：在設(shè)計時可采用盲法，使研究者或研究對象不明確干預(yù)措施的分配，研究結(jié)果更加真實、可靠。,流行病學(xué)實驗的偏倚,向均數(shù)回歸情景效應(yīng)失訪偏倚,臨床試驗研究的結(jié)構(gòu)示意圖,臨床試驗（clinical trial）,,,研究對象（病人）,實驗組(干預(yù)組）,無效,無效,有效,對照組,有效,,,,,,,臨床試驗分期,Ⅰ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗,臨床試驗的

6、分類,平行設(shè)計交叉設(shè)計析因設(shè)計序貫設(shè)計,臨床試驗的對照組類型,安慰劑對照空白對照陽性對照,臨床試驗的盲法,開放試驗單盲試驗雙盲試驗三盲試驗,,,單盲（single blind） 研究對象不知分組情況 雙盲（double blind） 研究對象、研究者不知分組情況三盲（triple blind） 研究對、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況,,臨床試驗研究對象的選擇,應(yīng)有入選和

7、排除標(biāo)準(zhǔn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者應(yīng)按順序盡量納入受試者應(yīng)能獲得健康效益知情同意書,隨機(jī)化對照試驗(RCT)發(fā)現(xiàn)有效療法的最快和最安全的途徑,二 隨機(jī)化對照試驗的設(shè)計與分析,原 理,選定患有某種疾病的病人，住院病人或非住院病人，將他們隨機(jī)分為兩組,試驗組和對照組,對試驗組病人施加某種預(yù)防或治療的干預(yù)措施后,隨訪并觀察一段時間,比較兩組病人的發(fā)病結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施的預(yù)防或治療效果。,基本特征,(一) 臨床隨機(jī)對照試驗是一種特殊

8、的前瞻性研究：對隨訪的起點應(yīng)有明確規(guī)定。 (二) 干預(yù) (intervention) ：干預(yù)措施(治療或預(yù)防措施)須確實對人體無害。,(三) 必須有正確的實驗設(shè)計：須設(shè)立對照組，兩組應(yīng)具有均衡性。 (四) 不能強(qiáng)迫病人，只能鼓勵病人接受某項新的治療而停用任何可能干擾其療效觀察的其他治 療。,臨床隨機(jī)對照試驗設(shè)計基本原則,臨床隨機(jī)對照試驗設(shè)計基本原則與實驗流行病學(xué)研究的基本原則相同，均為設(shè)立對照、隨機(jī)化分組、盲法試驗,主要用途,

9、(一)治療研究(二)診斷研究(三)篩檢研究(四)預(yù)后研究(五)病因研究,平行隨機(jī)化對照試驗,設(shè)計框架樣本含量隨機(jī)分配治療隨訪資料分析,交叉隨機(jī)化對照試驗,設(shè)計框架樣本含量隨機(jī)分配治療隨訪資料分析,現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,現(xiàn)場或社區(qū)試驗的分期解釋性試驗示范性試驗,1、現(xiàn)場試驗 (field trial),(community trial) ②社區(qū)試驗,現(xiàn)場或社區(qū)試驗的設(shè)計類型,平行隨機(jī)化對照試驗類試驗,隨機(jī)對照

10、試驗,(1)是前瞻性研究,即給予干預(yù)措施后,必須隨訪追蹤研究對象一段時間后,才能得到結(jié)局資料；(2)必須施加一種或多種干預(yù)措施，可以是預(yù)防某種疾病的疫苗、治療某病的藥物或其他干預(yù)的方法措施等；,,(3)研究對象必須是來自一個總體的隨機(jī)抽樣人群，并在分組時采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則；(4)必須有平行的實驗組和對照組，要求在開始實驗時，兩組在有關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比，這樣實驗結(jié)果的組間差別才能歸之于干預(yù)措施的效應(yīng)。,現(xiàn)場或社區(qū)試驗研究對

11、象的選擇,選擇預(yù)期發(fā)病率高和基礎(chǔ)條件較好的人群選擇能從干預(yù)措施中獲利最大的人群應(yīng)排除對干預(yù)措施有較大風(fēng)險的人群,類實驗 (quasi-experiment),又稱半實驗(semi-experiment)，如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。類實驗一般沒有設(shè)立對照組，或者設(shè)立了對照組但沒有隨機(jī)分配。,定 義 一個完全的流行病學(xué)實驗必須有對照、隨機(jī)抽樣分組、干預(yù)措施、隨訪觀察結(jié)局這四個基本特征

12、，如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。,類 實 驗,類實驗研究的原理與真實驗研究的基本一致，對實驗組施加干預(yù)措施，隨訪觀察一段時間，比較實驗組與對照組的結(jié)局差異，從而判斷干預(yù)措施的效果。與真實驗研究不同的是，類實驗雖然有對照組，但沒有隨機(jī)分配，或完全沒有對照組，作自身前后對照或與已知的結(jié)果作比較。,原 理,,類實驗可分為兩類。(1)不設(shè)對照組 不等于沒有對比:自身前后對照;與已知的結(jié)局對比(2)設(shè)對照

13、組 雖然設(shè)立了,但研究對象的分組不是隨機(jī)的。,類實驗的設(shè)計與分析,非等同比較組設(shè)計單組時間序列設(shè)計多組時間序列設(shè)計,非等同比較組設(shè)計,設(shè)計框架分組方法樣本含量干預(yù)隨訪資料分析,不對等比較組設(shè)計同平行隨機(jī)化對照設(shè)計很相似，唯一的區(qū)別是組間分配不是隨機(jī)化的，因而組間均衡性降低，不是真正的“控制組(control group)”。因此，不對等比較組設(shè)計就是沒有隨機(jī)分配的平行對照設(shè)計。,不對等比較組設(shè)計,①個體配比： 基本情況

14、(如年齡、性別、教育程度和社會經(jīng)濟(jì)地位等)相似的兩個(配比)或多個(配伍)個 體，人為地分配進(jìn)入實驗組和對照組。②成組配比：使配比組間在各基本情況的頻率分布上相似，如組間年齡構(gòu)成比或平均收入水平相近。,分組方法,③整群配比：分配方法同成組配比相似，只是分組單位不是個體而是群組(如村、居委會等)。 作為對非隨機(jī)化的一種補(bǔ)救，還可以先分組，再用隨機(jī)方法決定哪一組給予干預(yù)措施。,參照社區(qū)實驗中陳述的 樣本大小公式,

15、樣本大小的估計方法,干預(yù)隨訪,必須要注意的是： 1. 如何確定隨訪結(jié)局 2. 避免組間“沾染”(串組),單組時間序列設(shè)計,設(shè)計框架樣本含量干預(yù)隨訪資料分析,多組時間序列設(shè)計,設(shè)計框架樣本含量干預(yù)隨訪資料分析,必須遵循倫理道德(problems of ethics)，開始人群實驗前，先做動物實驗，初步驗證此種實驗方法合理、效果良好、無危害性。特別是設(shè)置對照時，必須以不損害受試者身心健康為前提。,實驗研究中的倫

16、理問題,(一)研究必須具有科學(xué)依據(jù)(二)公平選擇研究對象(三)獲得社區(qū)的知情同意(四)對照組的選擇和“善后”處理(五)較長試驗期限導(dǎo)致“延誤”問題,實驗研究中的倫理問題,臨床試驗中對受試者的保障雙盲法和對照設(shè)置的倫理問題社區(qū)試驗中的倫理問題,雙盲法和對照設(shè)置的倫理問題,雙盲法的倫理問題對照設(shè)置的倫理問題,安慰劑對照是否是對研究對象的欺騙,安慰劑對照不是對研究對象的欺騙,而是真正負(fù)責(zé)任的做法，因為：①經(jīng)研究證明，安慰劑雖無