流行病學實驗研究

1、流行病學實驗研究,,experimental epidemiology,,實驗流行病學是通過比較給予干預措施后的實驗組人群與對照組人群的結局，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性研究方法。又稱為干預研究(intervention study)流行病學實驗(epidemiological experiment),概念及別稱,觀察是指對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗是在一定條件下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應的研

2、究。,第一節(jié) 概 述一、實驗的概念,實驗流行病學定義,指將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病(死亡)情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。,第一節(jié) 概 述,二 流行病學實驗的歷史回顧,,18世紀 經(jīng)典的人群流行病學實驗研究 James Lind vitC與壞血病

3、 George Baker 鉛與腹絞痛 Golderger vitB與糙皮病,1955年 Francis進行的疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗,1979年前后 中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預防克山病的現(xiàn)場實驗 蘇德隆等在啟東進行的水源與肝癌發(fā)生關系的類實驗（quasi-experiment）,(一) 按研究場所劃分： 1、現(xiàn)場試驗 (fie

4、ld trial) 2、臨床試驗 (clinical trial) 3、社區(qū)干預試驗 (community trial),三、實驗流行病學研究的分類,(二) 按所具備設計的方法劃分,1、隨機化對照試驗 2、類實驗 (quasi-experiment),(一) 對照的原則：除了給予的干預措施不同外，其它的基本特征如性別、年齡、居住環(huán)境、健康狀況等在兩組中應盡可能一致。,四、實驗流行病學研究的基本原則,,(二) 隨機的

5、原則：實驗對象須隨機地分配到實驗組或對照組。(三) 盲法的原則：在設計時可采用盲法，使研究者或研究對象不明確干預措施的分配，研究結果更加真實、可靠。,流行病學實驗的偏倚,向均數(shù)回歸情景效應失訪偏倚,臨床試驗研究的結構示意圖,臨床試驗（clinical trial）,,,研究對象（病人）,實驗組(干預組）,無效,無效,有效,對照組,有效,,,,,,,臨床試驗分期,Ⅰ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗,臨床試驗的

6、分類,平行設計交叉設計析因設計序貫設計,臨床試驗的對照組類型,安慰劑對照空白對照陽性對照,臨床試驗的盲法,開放試驗單盲試驗雙盲試驗三盲試驗,,,單盲（single blind） 研究對象不知分組情況 雙盲（double blind） 研究對象、研究者不知分組情況三盲（triple blind） 研究對、研究者、負責資料收集者不知分組情況,,臨床試驗研究對象的選擇,應有入選和

7、排除標準符合納入標準的受試者應按順序盡量納入受試者應能獲得健康效益知情同意書,隨機化對照試驗(RCT)發(fā)現(xiàn)有效療法的最快和最安全的途徑,二 隨機化對照試驗的設計與分析,原 理,選定患有某種疾病的病人，住院病人或非住院病人，將他們隨機分為兩組,試驗組和對照組,對試驗組病人施加某種預防或治療的干預措施后,隨訪并觀察一段時間,比較兩組病人的發(fā)病結局，從而判斷干預措施的預防或治療效果。,基本特征,(一) 臨床隨機對照試驗是一種特殊

8、的前瞻性研究：對隨訪的起點應有明確規(guī)定。 (二) 干預 (intervention) ：干預措施(治療或預防措施)須確實對人體無害。,(三) 必須有正確的實驗設計：須設立對照組，兩組應具有均衡性。 (四) 不能強迫病人，只能鼓勵病人接受某項新的治療而停用任何可能干擾其療效觀察的其他治 療。,臨床隨機對照試驗設計基本原則,臨床隨機對照試驗設計基本原則與實驗流行病學研究的基本原則相同，均為設立對照、隨機化分組、盲法試驗,主要用途,

9、(一)治療研究(二)診斷研究(三)篩檢研究(四)預后研究(五)病因研究,平行隨機化對照試驗,設計框架樣本含量隨機分配治療隨訪資料分析,交叉隨機化對照試驗,設計框架樣本含量隨機分配治療隨訪資料分析,現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,現(xiàn)場或社區(qū)試驗的分期解釋性試驗示范性試驗,1、現(xiàn)場試驗 (field trial),(community trial) ②社區(qū)試驗,現(xiàn)場或社區(qū)試驗的設計類型,平行隨機化對照試驗類試驗,隨機對照

10、試驗,(1)是前瞻性研究,即給予干預措施后,必須隨訪追蹤研究對象一段時間后,才能得到結局資料；(2)必須施加一種或多種干預措施，可以是預防某種疾病的疫苗、治療某病的藥物或其他干預的方法措施等；,,(3)研究對象必須是來自一個總體的隨機抽樣人群，并在分組時采取嚴格的隨機分配原則；(4)必須有平行的實驗組和對照組，要求在開始實驗時，兩組在有關各方面必須相當近似或可比，這樣實驗結果的組間差別才能歸之于干預措施的效應。,現(xiàn)場或社區(qū)試驗研究對

11、象的選擇,選擇預期發(fā)病率高和基礎條件較好的人群選擇能從干預措施中獲利最大的人群應排除對干預措施有較大風險的人群,類實驗 (quasi-experiment),又稱半實驗(semi-experiment)，如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。類實驗一般沒有設立對照組，或者設立了對照組但沒有隨機分配。,定 義 一個完全的流行病學實驗必須有對照、隨機抽樣分組、干預措施、隨訪觀察結局這四個基本特征

12、，如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。,類 實 驗,類實驗研究的原理與真實驗研究的基本一致，對實驗組施加干預措施，隨訪觀察一段時間，比較實驗組與對照組的結局差異，從而判斷干預措施的效果。與真實驗研究不同的是，類實驗雖然有對照組，但沒有隨機分配，或完全沒有對照組，作自身前后對照或與已知的結果作比較。,原 理,,類實驗可分為兩類。(1)不設對照組 不等于沒有對比:自身前后對照;與已知的結局對比(2)設對照

13、組 雖然設立了,但研究對象的分組不是隨機的。,類實驗的設計與分析,非等同比較組設計單組時間序列設計多組時間序列設計,非等同比較組設計,設計框架分組方法樣本含量干預隨訪資料分析,不對等比較組設計同平行隨機化對照設計很相似，唯一的區(qū)別是組間分配不是隨機化的，因而組間均衡性降低，不是真正的“控制組(control group)”。因此，不對等比較組設計就是沒有隨機分配的平行對照設計。,不對等比較組設計,①個體配比： 基本情況

14、(如年齡、性別、教育程度和社會經(jīng)濟地位等)相似的兩個(配比)或多個(配伍)個 體，人為地分配進入實驗組和對照組。②成組配比：使配比組間在各基本情況的頻率分布上相似，如組間年齡構成比或平均收入水平相近。,分組方法,③整群配比：分配方法同成組配比相似，只是分組單位不是個體而是群組(如村、居委會等)。 作為對非隨機化的一種補救，還可以先分組，再用隨機方法決定哪一組給予干預措施。,參照社區(qū)實驗中陳述的 樣本大小公式,

15、樣本大小的估計方法,干預隨訪,必須要注意的是： 1. 如何確定隨訪結局 2. 避免組間“沾染”(串組),單組時間序列設計,設計框架樣本含量干預隨訪資料分析,多組時間序列設計,設計框架樣本含量干預隨訪資料分析,必須遵循倫理道德(problems of ethics)，開始人群實驗前，先做動物實驗，初步驗證此種實驗方法合理、效果良好、無危害性。特別是設置對照時，必須以不損害受試者身心健康為前提。,實驗研究中的倫

16、理問題,(一)研究必須具有科學依據(jù)(二)公平選擇研究對象(三)獲得社區(qū)的知情同意(四)對照組的選擇和“善后”處理(五)較長試驗期限導致“延誤”問題,實驗研究中的倫理問題,臨床試驗中對受試者的保障雙盲法和對照設置的倫理問題社區(qū)試驗中的倫理問題,雙盲法和對照設置的倫理問題,雙盲法的倫理問題對照設置的倫理問題,安慰劑對照是否是對研究對象的欺騙,安慰劑對照不是對研究對象的欺騙,而是真正負責任的做法，因為：①經(jīng)研究證明，安慰劑雖無