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文檔簡介
1、為了尋找更安全、有效的新型抗癲癇藥物,本文以6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺為原料,合成了一系列7-烷氧基-2H-1,4-苯并[b][1,4]噻嗪-3(4 H)-酮和一系列7-烷氧基-4 H-[1,2,4]三氮唑[4,3-d]苯并[b][1,4]噻嗪衍生物。所有化合物的結(jié)構(gòu)均由紅外光譜(IR)、核磁共振氫譜(1H-NMR)和質(zhì)譜(MS)所確定。對所合成的化合物,分別采用最大電驚厥(MES)實(shí)驗(yàn)和旋轉(zhuǎn)法實(shí)驗(yàn)評價(jià)了他們的抗驚厥活性和神經(jīng)毒性
2、。在化合物3a-v中,7-己氧基-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-3(4H)-酮(3f)是活性較好安全性最高的化合物,其ED50為52.79 mg/kg,神經(jīng)毒性很低,在600 mg/kg劑量下無神經(jīng)毒性。在化合物6a-u中,7-(2-氟芐基)-4 H-[1,2,4]三氮唑[4,3-d]苯并[b][1,4]噻嗪(6k)具有最好的抗癲癇活性,抗MES的ED50為17.0 mg/kg,神經(jīng)毒性TD50為243.9 mg/kg,保護(hù)指數(shù)(PI
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