多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌分子流行病學(xué)及相關(guān)耐藥基因的初步研究.pdf

1、目的：不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌是一類(lèi)條件致病菌，它廣泛分布于自然界、醫(yī)院環(huán)境和人體皮膚的表面。不動(dòng)桿菌因其外界環(huán)境生存能力強(qiáng)，可以耐受肥皂等特點(diǎn)，已成為院內(nèi)感染的重要病原菌之一。近年來(lái)，由于廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，對(duì)β-內(nèi)酞胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)等多種抗生素耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌越來(lái)越多，我們稱之為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（Multi-drug Resistant Acinetobacter Baumannii，MDR-Aba）。有相當(dāng)一

2、部分的MDR-Aba對(duì)亞胺培南，美羅培南等碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥性在逐年遞增，對(duì)碳青霉烯類(lèi)藥物的耐藥也就意味著對(duì)現(xiàn)有的多種抗菌藥物同時(shí)耐藥，極易引起大范圍內(nèi)克隆株的流行并有很高的致死率，應(yīng)引起我們的高度重視。 為了解我院MDR-Aba的流行趨勢(shì)、同源性以及耐藥機(jī)制，為臨床用藥提供參考及有效控制院內(nèi)感染的發(fā)生，我們對(duì)2006年～2008年三年內(nèi)臨床分離的不動(dòng)桿菌進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)，并針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況進(jìn)行系統(tǒng)分析，從中選取了一段

3、時(shí)間內(nèi)部分MDR-Aba進(jìn)行同源性檢測(cè)并研究OXA-23組、OXA-51組碳青霉烯酶及Ⅰ類(lèi)整合酶的分布情況，對(duì)其耐藥機(jī)制做初步探討。 方法：1．回顧性分析2006～2008年間臨床分離的主要菌種排名情況，并對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥趨勢(shì)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。2．收集2007年10月～2008年12月沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院住院患者臨床分離出的MDR-Aba40株。這些菌株分別來(lái)自于9個(gè)科室，標(biāo)本來(lái)源于痰、咽拭、血、尿、分泌物等，其中以痰標(biāo)本為主。細(xì)菌鑒

4、定主要應(yīng)用法國(guó)生物梅里埃公司API手工鑒定板；藥敏試驗(yàn)采用K-B紙片擴(kuò)散法；應(yīng)用脈沖場(chǎng)凝膠電泳（Pulsed-field gel electrophoresis，PFGE）的方法檢測(cè)其同源性；通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）擴(kuò)增40株MDR-Aba及4株敏感株不動(dòng)桿菌的blaOXA-23-like、blaOXA-51-like基因及intⅠ基因。 結(jié)果：1．鮑曼不動(dòng)桿菌主要分離自痰

5、標(biāo)本，約占90%；菌株檢出率2006年度為2．6%，接下來(lái)的兩個(gè)年度分別為8．6%和15．7%；期間鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用藥物的耐藥率逐年上升，敏感性已下降到2008年的30%以下；對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌最有效的藥物為頭孢哌酮/舒巴坦，其敏感性也從2006年度的91．4%下降到了2008年度的47．2%。不動(dòng)桿菌屬其它菌種的檢出率3個(gè)年度間無(wú)顯著變化，耐藥性變化趨勢(shì)與鮑曼不動(dòng)桿菌相似，但下降幅度較小。2．脈沖場(chǎng)凝膠電泳結(jié)果顯示，2007年10月～2

6、008年12月間的40株MDR-Aba菌株分為A，B，C三個(gè)型，其中A型包括A1（28株），A2（2株），A3（6株）三個(gè)亞型；B型、C型各2株。3．PCR擴(kuò)增結(jié)果表明所有MDR-Aba全部攜帶有blaOXA-23-like基因，不動(dòng)桿菌敏感株有1株攜帶blaOXA-23-like基因；40株MDR-Aba菌株中100%檢出blaOXA-51-like基因，但其它不動(dòng)桿菌敏感株均未檢出；40株MDR-Aba及4株不動(dòng)桿菌敏感株全部檢出i

7、ntⅠ基因。 結(jié)論：1．2006年～2008年期間，鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床感染率和耐藥率均顯著上升，二者之間有一致性趨勢(shì)；鮑曼不動(dòng)桿菌與同菌屬的其它菌種相比，耐藥性更為嚴(yán)重，提示二者之間可能存在不同的耐藥機(jī)制。2．2007年10月～2008年12月期間我院有A型MDR-Aba菌株散在流行，主要為A1型，同時(shí)有少量的A2、A3亞型；偶見(jiàn)B型、C型。3．本院鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性與blaOXA-51-like、blaOXA-23-like