運動藥物干預對2型糖尿病大鼠胰腺瘦素-AMPK通路信號轉導的影響.pdf

1、研究目的：
　　探討長期有氧耐力運動和藥物（二甲雙胍）干預對2型糖尿病大鼠胰腺中瘦素-AMPK途徑信號轉導與胰島素抵抗的影響，為揭示其運動藥物干預改善胰島素抵抗的分子生物學機制提供實驗依據，也為臨床治療2型糖尿病藥物與運動聯(lián)合療法提供理論依據。
　　研究方法：
　　1.選用剛斷乳雄性 SD大鼠77只，隨機分為：正常對照組；糖尿病對照組；運動治療組；運動預防組；運動防治組；藥物治療組；運動藥物治療組七組，每組11只。正常

2、對照組全程用普通飼料喂養(yǎng)，其余六組均高脂飼料全程喂養(yǎng)，實驗周期12周。
　　2.六個糖尿病模型組經過六周高脂高糖喂養(yǎng)后，腹腔注射小劑量的鏈脲佐菌素(STZ)，使其誘發(fā)2型糖尿病。2型糖尿病造模前對糖尿病運動預防組和糖尿病運動防治組進行為期6周的游泳訓練；造模后對運動治療組、運動防治組、運動聯(lián)合藥物治療組進行為期6周的游泳訓練。對藥物治療組、運動聯(lián)合藥物治療組進行為期6周的口腔灌注藥物治療。
　　3.各組大鼠于第12周運動結束

3、時取樣，測定血糖、胰島素、血清指標含量和胰腺瘦素及其受體的蛋白表達，AMPKa亞基蛋白表達等指標。
　　研究結果：
　　1．與正常對照組相比：糖尿病對照組體重、血糖、胰島素均顯著高于正常對照組（P﹤0.05，P﹤0.01，P﹤0.01）。血清中的TC、TG、FFA均顯著升高（P＜0.01）（P＜0.01）（P＜0.01）。糖尿病對照組胰腺中瘦素含量顯著升高（P＜0.01），瘦素受體蛋白含量顯著下降（P＜0.01），AMPKa

4、1含量顯著下降（P＜0.01），AMPKa2含量顯著下降（P＜0.01）。
　　2．與糖尿病對照組相比：運動治療組瘦素含量下降（P＜0.05），瘦素受體含量趨勢上升，AMPKa1含量顯著升高（P＜0.01），AMPKa2含量顯著升高（P＜0.01）；運動預防組瘦素及其受體含量趨勢下降，AMPKa1含量顯著升高（P＜0.01），AMPKa2含量顯著升高（P＜0.01）；藥物治療組瘦素含量顯著降低（P＜0.01），瘦素受體含量顯著升高

5、（P＜0.01），AMPKa1含量顯著升高（P＜0.01），AMPKa2含量顯著升高（P＜0.01）。
　　3．與運動防治組相比：藥物治療組瘦素及其受體含量均有升高趨勢，無統(tǒng)計學意義。AMPKa1含量上升（P＜0.05），AMPKa2含量趨勢下降，無明顯差異。與藥物治療組相比，運動藥物治療組瘦素含量趨勢下降，瘦素受體含量趨勢上升，均無統(tǒng)計學意義。AMPKa1含量升高（P＜0.05），AMPKa2含量升高（P＜0.05）。
　

6、　研究結論：
　　5.1高脂高糖飲食結合小劑量STZ誘導的2型糖尿病大鼠瘦素－AMPK信號轉導通路被抑制，引發(fā)胰腺瘦素抵抗，降低了胰島素分泌的抑制作用，是引發(fā)胰島素抵抗機制之一。
　　5.2長期有氧耐力運動和藥物干預勻可不同程度改善大鼠胰腺中的瘦素抵抗，其分子生物學機制是通過降低胰腺瘦素含量、上調胰腺瘦素受體的含量激活AMPK信號轉導通路，增強了AMPK對胰腺分泌胰島素的抑制作用，有效的緩解了胰島素抵抗，改善了體內的糖脂代謝