核苷類似物治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸觀察.pdf

1、目的：觀察拉米夫定、阿德福韋及恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸。
　　方法：回顧性分析解放軍八五醫(yī)院肝中心2003年02月20日～2013年01月31日間就診的初始服用核苷類似物乙型肝炎肝硬化失代償患者236例。根據(jù)初始服藥種類不同，將其分成拉米夫定組（151例）、阿德福韋組（51例）和恩替卡韋組（34例）。本研究主要觀察治療后病毒學(xué)、生化學(xué)、臨床改變及安全性。
　　結(jié)果：3組基線男性比率、年齡、ALT、AL

2、B、Tbil、CTP評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但乙肝病毒載量阿德福韋低于恩替卡韋組及拉米夫定組（P<0.05）。治療144周，236例患者HBV-DNA平均水平從基線5.81(log10copy/ml)降至3.10(log10copy/ml)（P<0.05），病毒應(yīng)答率拉米夫定組、阿德福韋組和恩替卡韋組144周分別為93.81％、94.44%和100.00%，3組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。拉米夫定組、阿德福韋組和恩替卡韋組144周時(shí)病毒學(xué)突

3、破率分別為46.39%、27.78%和0.00%，拉米夫定組耐藥率高于阿德福韋組及恩替卡韋組（P<0.05）；拉米夫定耐藥均加用阿德福韋、阿德福韋耐藥加用拉米夫定或恩替卡韋后均獲得較好病毒學(xué)應(yīng)答。144周236例患者ALT平均水平從基線124.76U/ml降至48.04U/ml；Tbil平均水平從基線75.81umol/ml降至33.69umol/ml；ALB平均水平從基線28.70g/L升至34.19g/L，144周上述生化指標(biāo)3組無

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療144周時(shí)236例患者CTP平均評(píng)分從基線9.32降至7.65,3組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后腹水發(fā)生率由基線76.4%降至48周55.62%、96周48.5%、144周50.0%；食管胃底靜脈出血比率由基線15.25%降至48周9.27%、96周3.03%、144周5.00%，肝性腦病發(fā)生率由基線10.17下降至48周10.59%、96周10.59%、144周2.46%。236例患者3年累計(jì)

5、死亡率為24.15%，拉米夫定組、阿德福韋組和恩替卡韋組3年累計(jì)死亡率為31.79%、9.81%和11.76%，3組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分層分析：發(fā)生耐藥組死亡率38.23%，未發(fā)生耐藥組死亡率13.43%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；236例患者3年HCC累計(jì)發(fā)病率為6.78%，3年累計(jì)HCC發(fā)生率分別為7.28%、5.88%和5.71%，3組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療144周3組肌酐平均水平分別為67

6、.00umol/L、65.25umol/L、64.12umol/L。阿德福韋組隨訪167周及19785周分別發(fā)生范科尼綜合征各1例，余兩組未見明顯不良反應(yīng)。
　　結(jié)論：3種核苷類似物均能明顯抑制乙型肝炎失代償患者HBV-DNA復(fù)制，治療144周病毒應(yīng)答率超過90%，從而獲得ALT、Tbil、ALB指標(biāo)的明顯改善。隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，CTP較之基線顯著減少，并發(fā)癥發(fā)生率減少。長(zhǎng)期治療拉米夫定組和阿德福韋組組有相對(duì)較高的耐藥率，拉米夫定組